Un equipo de científicos dirigidos por los virólogos Oliver
T. Fackler y Oliver T. Keppler, del Heildelberg University Hospital, han
descodificado el mecanismo usado por el sistema inmune humano para protegerse a
sí mismo del virus VIH. Una proteína para la replicación del virus en las
células inmunes en reposo, denominadas como células T helper, previniendo la
transcripción del genoma viral en uno que puede ser leído por la célula. Estos
resultados innovadores proporcionan nuevos conocimientos en la base molecular
del síndrome de inmunodeficiencia (SIDA) y podría abrir nuevos puntos de
partida para el desarrollo de tratamientos.
Este estudio se ha publicado recientemente en la prestigiosa
revista Nature Medicine.
Los virus de la inmunodeficiencia humana pueden atacar
diferentes tipos celulares del sistema inmune, siendo el tipo celular más
frecuente los linfocitos T helper. Este tipo de linfocitos juega un papel clave
en la defensa inmune, desde que activan a otras células del sistema inmune al
entrar en contacto con agentes patógenos y provocando una serie de respuestas
inmunes. Durante el desarrollo de la infección por VIH, estas células se van
eliminando continuamente hasta que al final el sistema inmune falla,
apareciendo el conocido SIDA y sufriendo varias infecciones.
En personas sanas, la amplia mayoría de los linfocitos T
helper están en estado de reposo. Estos no se activan hasta que entran en
contacto con los patógenos contra los que están especializados en defenderse.
Si estas células están en un estado activo éstas son susceptibles de sufrir una
infección por el VIH. “En contraste, los linfocitos T helper en reposo son
inmunes frente al virus: cuando el virus se ancla, y libera su información
genética en la célula, la infección no progresa más allá. Nosotros hemos
investigado por que este es el caso”, explicó el profesor Fackler, director del
grupo de trabajo en el Departamento de Enfermedades Infecciosas y Virología.
Sin embargo si el linfocito T helper se activa más tarde, el virus no se
replica, porque la información genética del virus es degradada durante este
periodo.
El Genoma del VIH no puede set transcrito en una versión
compatible con la célula
Los investigadores descubrieron que la proteína células
SAMHD1 contribuye significativamente a la protección de las células en reposo.
Esta proteína está presente tanto en los linfocitos T helper en reposo, como en
los activados, encargándose de eliminar nucleótidos, los bloques de
construcción de la información genética. En la fase activa, las células
duplican su información genética y se dividen, proceso que depende de la
producción continua de nucleótidos. En el estado de reposo, la célula no
requiere nucleótidos, por lo que para su producción, y SAMHD1 degrada los
nucleótidos restantes. “Como resultado, el VIH también carecerá del material
que requiere para transcribir su información genética a una versión que pueda
ser utilizada por la célula y que le permita replicarse”, explicó Fackler.
En el experimento, si la expresión de SAMHD1 está
silenciada, los linfocitos T en reposo se vuelven susceptibles a infecciones
por VIH. Lo mismo era cierto en un paciente el cual no podía producir la
proteína SAMHD1 debido a una condición hereditaria. “Esto nos indica que el VIH
sólo se puede replicar en los linfocitos si el efecto de la proteína protectora
SAMHD1 es eliminado”, dijo Keppler. Además, los investigadores descubrieron que esta medida de protección temprana puede ser seguida de otras barreras para
evitar la replicación del VIH. Incluso sin SAMHD1, no se liberaron nuevos virus
de linfocitos T helper en reposo. Ahora que se ha descrito la función
protectora de SAMHD1 y es posible bloquearla, los científicos pueden por
primera vez investigar los mecanismos que suceden a continuación. “Tenemos la
esperanza de que podrá ser posible usar estos hallazgos para desarrollar nuevas
estrategias en la lucha contra el VIH”, dijeron los virólogos.
Fuente:
Heildeberg University Hospital (2012, September 26). How immune cells defend
themselves against HIV. ScienceDaily.
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