Un grupo de científicos del Salk Institute for Biological
Studies han identificado una proteína que provoca la formación de tumores
hipofisarios en la enfermedad de Cushing, un hallazgo que podría aportar a los
clínicos una diana terapéutica para tratar este trastorno potencialmente
mortal.
Una proteína denominada
Receptor Nuclear Testicular Huérfano 4 (TR4), es uno de los 48
receptores nucleares presentes en el ser humano, una clase de proteínas que se
encuentran en las células y son las responsables de detectar las hormonas, y,
como respuesta, regular la expresión de genes específicos. Usando un escaneo
genómico, el equipo observó que TR4 es el responsable de regular el gen
productor de la Hormona Adrenocorticotropa (ACTH), la cual se sobreproduce en
tumores hipofisarios en la enfermedad de Cushing.
Los científicos se sorprendieron de esta relación, la cual
no se había descrito antes; por lo que atacando a esta ruta se podría
beneficiar terapéuticamente el tratamiento de la enfermedad de Cushing.
Los investigadores descubrieron que la sobreexpresión
forzada de TR4 tanto en células humanas como de ratón, incrementa la producción
de ACTH, la proliferación celular y las tasas de invasión tumoral. Fenómenos
que se revierten cuando se reduce la expresión de TR4
La enfermedad de Cushing, descrita hace más de 80 años, se
trata de un trastorno raro el cual está causado por tumores hipofisarios o por
un exceso de crecimiento de la hipófisis. Las personas que padecen esta
enfermedad, presentan unos niveles elevados de ACTH, la cual estimula la
producción y liberación de cortisol, hormona producida normalmente durante
situaciones de estrés.
Aunque estos tumores hipofisarios casi siempre son benignos,
provocan un aumento excesivo de las secreciones de ACTH y cortisol, los cuales
producen varios síntomas debilitantes, como son diabetes, hipertensión,
osteoporosis, obesidad y trastornos psicológicos. El primer tratamiento consiste
en la eliminación quirúrgica del tumor, sin embargo, la enfermedad reaparece en
un 25% de los casos.
Los tumores hipofisarios son extremadamente difíciles de
controlar, para lo cual hay que matar las células de la hipófisis que están
proliferando, lo cual puede prevenir la producción de la hormona de vital
importancia.
Estudios previos encontraron que el TR4, por sí mismo, ya es
un objetivo normal para otras moléculas de señalización de la hipófisis. Se
podrían aplicar para interrumpir esta cascada de señalización pequeñas
moléculas inhibidoras las cuales ya habían sido desarrolladas para el
tratamiento de otros tipos de cáncer.
Fuente: Science Daily
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