Un medicamento que ya lleva en uso durante décadas para
tratar una enfermedad hepática podría ser un tratamiento eficaz para frenar la
progresión de la enfermedad de Parkinson, según han descubierto los científicos
de la Universidad de Sheffield.
La investigación pionera dirigida por académicos del Instituto
Sheffield de Neurociencia traslacional (Sitran), en colaboración con
científicos de la Universidad de York, apoya que cuanto antes se realice un
ensayo clínico en pacientes con Parkinson, con el fármaco denominado ácido
ursodesoxicólico (UDCA).
El Dr. Heather Mortiboys, investigador sénior en la
enfermedad de Parkinson en la Universidad de Sheffield, explicó: "Hemos
demostrado los efectos beneficiosos del UDCA sobre la proteína LRRK2, en el
tejido de pacientes con la enfermedad de Parkinson, así como en portadores de
la mutación en la proteína LRRK2 que actualmente son asintomáticos. En ambos
casos, el UDCA mejora la función mitocondrial, demostrado por el aumento en el
consumo de oxígeno y en los niveles de energía celular".
Oliver Bandmann, Profesora de Trastornos del Movimiento de
Neurología de la Universidad de Sheffield y Consultor Honorario de neurología
en el Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust, ha añadido: "Si
bien hemos estado buscando en los pacientes de Parkinson que portan la mutación
en la proteína LRRK2, los defectos mitocondriales también están presentes en
otras formas heredables y en las formas esporádicas de Parkinson, donde no
sabemos las causas todavía. Nuestra esperanza es, por lo tanto, que el UDCA
podría ser beneficioso para otros tipos de la enfermedad de Parkinson y también
puede mostrar beneficios en otras enfermedades neurodegenerativas".
Esta investigación también es la primera en demostrar los
efectos beneficiosos del UDCA sobre las neuronas dopaminérgicas, las células
nerviosas afectadas en la enfermedad de Parkinson, en un modelo de la
enfermedad de Parkinson realizado en la mosca de la fruta, que porta el mismo
cambio genético, que presentan algunos pacientes con la condición.
Una mutación en el gen LRRK2 es la causa hereditaria más
común de la enfermedad de Parkinson. Sin embargo, el mecanismo exacto que
conduce al Parkinson todavía no está claro.
Los defectos en las mitocondrias, produce una reducción de
los niveles de energía, son un factor en una serie de enfermedades que afectan
el sistema nervioso, incluyendo la enfermedad de Parkinson y enfermedad de la
motoneurona. Las células nerviosas tienen una alta demanda de energía, por lo
tanto, los defectos de los generadores de energía de la célula afectarán decisivamente
a su supervivencia.
Profesor Bandmann añadió: "A raíz de los resultados prometedores
de nuestro test de fármacos in vitro, estábamos interesados en investigar más
a fondo y confirmar el potencial de UDCA in vivo, en un organismo vivo.
"UDCA ha estado en uso clínico durante décadas y por lo
tanto podría ser transladado a la clínica rápidamente si resulta beneficioso en
los ensayos clínicos."
El Dr. Chris Elliott, de la Universidad de York,
Departamento de Biología, demostraron los efectos beneficiosos del UDCA in vivo
utilizando la mosca de la fruta (Drosophila melanogaster). En moscas de la
fruta, los defectos mitocondriales causadas por la mutación LRRK2 en las
neuronas dopaminérgicas pueden ser controlados a través de la pérdida
progresiva de la función visual. Las moscas que llevan la mutación mantuvieron
su respuesta visual cuando se alimentaron con el UDCA.
El Dr. Elliott dijo: "El tratamiento de las moscas de
la fruta que llevan el gen LRRK2 defectuoso con UDCA demostró una profundo
rescate de la señalización dopaminérgica. Alimentar a las moscas con UDCA en un
punto intermedio de su vida ralentiza la velocidad a la que el cerebro de la
mosca se degenera. Por lo tanto, los agentes de rescate mitocondriales pueden
ser una estrategia muy prometedora para la terapia modificadora de la
enfermedad en pacientes con alteraciones
en la proteína LRRK2".
Dr. Arthur Roach, Director de Investigación y Desarrollo en
el Parkinson del Reino Unido, que financió parcialmente el estudio, dijo:
"Hay una tremenda necesidad de nuevos tratamientos que puedan retardar o
detener el Parkinson. Debido a esta urgencia, la prueba de fármacos como UDCA,
que ya están aprobados para otros usos, es extremadamente valioso. Se puede
ahorrar años y cientos de millones de libras. Es particularmente alentador en
este estudio que incluso en concentraciones relativamente bajas del fármaco,
todavía tenía un efecto sobre las células de Parkinson cultivadas en el
laboratorio. Este tipo de investigación de vanguardia es la mejor esperanza de
encontrar mejores tratamientos para las personas con Parkinson en años, no en
décadas."
Fuente: Science Daily
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