En un informe sobre este hallazgo, publicado el 16 de
septiembre en la revista Nature Communications, el equipo afirma que las
alteraciones del ADN que descubrieron estaban en lesiones pulmonares
premalignas conocido como hiperplasia adenomatosa atípica (AAH). Las alteraciones se producen mucho antes de
que las lesiones adquieran la capacidad para invadir el tejido circundante y
cumplir así con la definición de adenocarcinoma de pulmón.
"Creemos que hemos sido capaces de detectar, por primera
vez, el ADN que circula en el torrente sanguíneo procedente de lesiones
precancerosas del pulmón", dijo Mariana Brait, Ph.D., profesor asistente
de otorrinolaringología y cirugía de cabeza y cuello en la Johns Hopkins Escuela
Universitaria de Medicina y miembro del equipo de investigación. "Este
trabajo es un gran paso en el avance de nuestro conocimiento del cáncer de
pulmón, ya que podría darnos la oportunidad de encontrar a personas en
situación de riesgo antes de tiempo."
Su análisis también demostró, afirman, que diferentes
regiones de la misma lesión tenían diversas mutaciones claramente asociados con
un pronóstico bueno o con un pronóstico malo, y que en pacientes en los que las
muestras de sangre estaban disponibles, se apreció con claridad en la sangre
circulante estas mutaciones en el ADN.
"Este estudio toma la detección a un nivel
completamente nuevo en términos de tamaño de la lesión", dice David
Sidransky, MD, profesor de oncología y patología en la Escuela de Medicina de
la Universidad Johns Hopkins y el director de la investigación en el grupo de
oncología de cabeza y cuello en la Universidad Johns Hopkins .
Sidransky advierte que los resultados son preliminares, que
participan sólo unos pocos pacientes y no son más que un primer paso para
encontrar la manera de detectar en las
pruebas de ADN, cambios precancerosos en las primeras etapas de la enfermedad.
Pero el conocimiento es invaluable, dice, tanto para la comprensión de la
biología molecular de cómo se origina el cáncer de pulmón y la forma de
utilizar los resultados en aplicaciones clínicas.
Según la Asociación Americana del Pulmón, los
adenocarcinomas son el subtipo más frecuente de cáncer de pulmón y se
diagnostican normalmente después de que se haya extendido. La tasa media de
supervivencia de cinco años para las personas con adenocarcinoma es el 15 por
ciento, incluso con la quimioterapia más avanzada, cirugía y otros
tratamientos.
La opinión predominante entre los expertos en cáncer de
pulmón es que los adenocarcinomas de pulmón se desarrollan a partir de las
lesiones microscópicas que se acumulan múltiples alteraciones genéticas en el
tiempo, que luego conducen a la malignidad.
El problema es que muchas de estas lesiones precancerosas
retroceden y desaparecen al cabo de unos años, pero algunas progresarán al desarrollo
de cáncer, dice Evgeny Izumchenko, Ph.D., un becario postdoctoral en el
laboratorio de Sidransky y el autor principal del estudio.
Para ayudar a resolver los factores que pueden predecir qué
lesiones pequeñas progresan a cáncer de pulmón, el equipo recolectó muestras de
tejido de seis pacientes sometidos a la extirpación quirúrgica de tumores de
pulmón. Entonces William Westra, MD, profesor de patología, laboriosamente pasó
revisó las muestras de tejido milímetro a milímetro para detectar pequeñas
lesiones precancerosas AAH en el tejido pulmonar para su estudio.
Entonces, los científicos extrajeron y secuenciaron el ADN
de estas lesiones AAH, así como de otros adenocarcinomas in situ, como son los adenocarcinomas
mínimamente invasivos y los adenocarcinomas
invasivos, un espectro de lesiones que representan la progresión de la AAH al
adenocarcinoma totalmente invasivo.
Usando una técnica conocida como secuenciación de próxima
generación dirigida, que permite la rápida secuenciación de grandes tramos de
ADN, buscaron mutaciones en 125 genes conocidos por desempeñar un papel
significativo en el desarrollo y progresión del cáncer.
Al comparar el ADN de las lesiones premalignas con el ADN
aislado de cáncer invasivo primario dentro de cada paciente, el enfoque de
secuenciación mostró que en tres de los pacientes, las mismas mutaciones se
compartieron entre las lesiones premalignas y el tumor del mismo paciente. Esta
es el primer vínculo definitivo que se ha encontrado entre lesiones premalignas
y tumores potencialmente invasivos en el mismo pulmón, dice Izumchenko, y
sugiere que esas mutaciones pueden ser los impulsores de la progresión del
tumor.
El equipo también encontró que las diferentes lesiones AAH
de diferentes pacientes tenían patrones únicos de mutaciones, lo que indica que
el cáncer de pulmón puede ser iniciado por perturbaciones en diferentes vías
moleculares. Los investigadores también descubrieron, para su sorpresa, de que
algunas de las lesiones eran "callejones sin salida", que albergan
mutaciones en su ADN que muy probablemente fueran insuficientes para progresar
a cáncer en toda regla.
Cuando el equipo estudió más a fondo las diferentes regiones
dentro de la misma lesión, se encontraron diferencias genéticas, incluso dentro
de la misma lesión. Las mutaciones asociadas con el pronóstico o la respuesta a
la terapia buena y la mala se observaron en diferentes regiones de un mismo
tumor, destacando las limitaciones de biopsias individuales de uso común para
decidir los tratamientos de los pacientes, dice Sidransky.
En otro experimento utilizando plasma sanguíneo y esputos de
dos pacientes, los investigadores extrajeron el ADN de estos fluidos y mediante
el uso de la PCR digital, un método ultrasensible para la detección de
cantidades diminutas de ADN mutado en una muestra, con el objetivo de buscar
las mismas mutaciones que habían encontrado en muestras de biopsia de cada
paciente. Detectaron esas mutaciones en los fluidos, incluso mutaciones
encontradas en una sola zona específica de una lesión. Sidransky dice que este
hallazgo puede indicar que una prueba de sangre o esputo podría representar
mejor la composición global de un tumor de una sola muestra de biopsia.
Se planean más estudios para confirmar los hallazgos en más
pacientes de cáncer de pulmón. "Tenemos una visión hacia el futuro en el
que podemos detectar lesiones premalignas en el pulmón antes de que se
conviertan en tumores", dice Izumchenko. "Pero es sólo el comienzo de
un largo camino que debemos viajar a la manera de interpretar estos
descubrimientos a utilizarlos de manera óptima en la clínica."
Fuente: ScienceDaily
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