Usando una nueva y potente herramienta para entender el
origen de las enfermedades neurodegenerativas, como es el caso de la enfermedad
de Alzheimer, investigadores de la Mayo Clinic en Florida han construido la
explicación de que estas enfermedades están causadas en primer lugar por genes
que están muy activos, ó que no están activos lo suficiente, más que por
mutaciones génicas perjudiciales.
Dicho estudio, publicado en la revista PLoS Genetics, han
demostrado que varios cientos de genes, presentes en al menos 800 muestras de
cerebros de pacientes con la enfermedad de Alzheimer ó otra enfermedad
neurodegenerativa, han alterado sus niveles de expresión, no siendo esta alteración resultado de la
neurodegeneración. Muchas de estas variantes probablemente pueden ser la causa.
“Ahora entendemos que la enfermedad probablemente se
desarrolle como resultado de variantes génicas que presentan unos efectos muy
modestos en la expresión génica, los cuales se han encontrado en la gente sana.
Pero alguna de estas variantes, (aumento de la expresión de algunos genes,
reducción de los niveles de expresión de otros), todo ello combinado para
producir una “tormenta perfecta”, la cual conduce a la disfunción”, ha dicho
Nilufer Ertekin-Taner M.D., Ph. D., neuróloga y neurocientífica de la Mayo
Clinic.
“Si pudiéramos identificar los genes asociados a una
enfermedad, los cuales están muy activos ó muy reprimidos, nosotros podemos ser
capaces de descubrir nuevos objetivos para fármacos ó terapias. Esto puede ser
aplicado tanto a enfermedades neurodegenerativas, como a enfermedades en
general”, dijo.
Asimismo dijo que ningún otro laboratorio está realizando el
estudio a medida de la expresión génica cerebral llevado a cabo por el campus
de Florida de la Mayo Clinic. “La novedad y la utilidad de nuestro estudio es
el gran número de muestras cerebrales que analizamos y el mecanismo que
utilizamos para analizarlas. Estos resultados demuestran la contribución
significativa de factores genéticos que alteran la expresión génica cerebral e
incrementan el riesgo de enfermedad” dijo.
Esta forma de análisis de datos nos mide los niveles de
expresión génica al cuantificar la cantidad de ARN producida en el tejido y al
escanear el genoma del paciente para identificar variantes génicas asociadas
con estos niveles.
Los investigadores de la Mayo Clinic han medido el nivel de
un total de 24526 tránscritos (ARNm) de un total de 18401 genes, usando tejido
cerebelar proveniente de la autopsia, procedente de un total de 197 pacientes
con la enfermedad de Alzheimer y otros 177 pacientes con otras enfermedades
neurodegenerativas. A continuación, los investigadores validaron los resultados
examinando el córtex temporal de un total de 202 pacientes con la enfermedad de
Alzheimer y 197 pacientes con otras patologías. La diferencia entre estos dos tipos
de muestras es que el córtex temporal se ve afectado por la enfermedad de
Alzheimer, mientras que el cerebelo no se ve afectado.
A partir de estos análisis, loa investigadores han
identificado más de 2000 marcadores de expresión alterada en ambos grupos de
pacientes y en los dos tejidos diferentes. Algunos de estos marcadores también
influencian el riesgo de padecer enfermedades, sugiriendo su contribución a
desarrollar enfermedades, sin tener en cuenta su localización den el cerebro.
Han identificado la expresión de marcadores genéticos de
enfermedades exitosos, entre las enfermedades, cabe destacar la parálisis
supranuclear progresiva, la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Paget. También se han confirmado otras
asociaciones conocidas, como es el caso del lupus, la colitis ulcerosa y la
diabetes de tipo 1.
“Una expresión alterada de los genes en el cerebro, puede
relacionarse con un gran número de enfermedades que pueden afectar a todo el
cuerpo”, dijo Ertekin-Taner.
A continuación compararon sus eGWAS con los datos de GWAS de
la enfermedad de Alzheimer, los cuales han sido llevados a cabo por el
Consorcio de la Genética de la enfermedad de Alzheimer, para comprobar si
algunos de los genes de riesgo de padecer la enfermedad previamente
identificados, promueven la enfermedad a través de una expresión alterada.
“Hemos encontrado que un gran número de genes que ya estaban
relacionados con la enfermedad de Alzheimer, de hecho, presentaban una
expresión genética alterada, pero también hemos descubierto que muchas de las
variantes que hemos llamado la zona gris del GWAS, es decir, genes cuya
contribución a la enfermedad de Alzheimer es desconocida, también estaban
influidos por los niveles de expresión cerebral. Esta es una aproximación muy
poderosa para comprender la enfermedad, se pueden encontrar nuevos genes que
contribuyan al riesgo, así como nuevas rutas genéticas, lo que también nos
ayudará a comprender la función de un gran número de genes y de otros
reguladores moleculares en el genoma que puedan estar implicados en
enfermedades muy importantes”, dijo la doctora Ertekin-Taner.
Fuente: Science-Daily
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