Investigadores de la San Diego School of Medicine, de la
University of California, han dicho que los neutrófilos, un tipo abundante de
glóbulo blanco, el cual se conoce típicamente porque ataca a bacterias y a
otros invasores foráneos, también juega un papel inesperado mediando en la
resistencia a la insulina, la característica más importante de la diabetes tipo
2, la cual afecta a una población estimada de 26 millones de americanos.
Estos hallazgos han sido publicados recientemente en la
prestigiosa revista Nature Medicine.
Los neutrófilos son las primeras células del sistema inmune
que responden a la inflamación tisular, y pueden promover una inflamación
crónica al atraer a otro tipo de glóbulo blanco, denominado macrófago. Una
inflamación crónica de bajo grado, típicamente en el tejido adiposo, es una de
las causas importantes de una resistencia insulínica sistémica.
Usando células hepáticas y adipocitos, tanto de humanos,
como de ratón y un ratón modelo, el equipo loderado por Jerrold M. Olefsky,
descubrió que una enzima secretada por los neutrófilos, denominada neutrófilo
elastasa (NE), perjudica a la señalización de la insulina y dispara su
resistencia. Inversamente, la delección de esta enzima en ratones obesos
alimentados con una dieta alta en lípidos, mejoran su sensibilidad a la insulina.
“Estos resultados son en gran medida inesperados; además de
que varias células del sistema inmune se han establecido en la etiología de la
resistencia a la insulina, el papel de los neutrófilos en este proceso no
estuvo nada claro hasta ahora”, dijo Da Young Oh, coautor del estudio.
Oh dijo que los neutrófilos están considerados como unos
infiltrados transitorios, dado su baja vida media, de entorno a 5 días, por lo
que son incapaces de mantener una inflamación crónica de bajo grado. “Nuestros
estudios sugieren ahora que los neutrófilos poseen un efecto inmunomodulador
fuerte”, dijo Oh.
Específicamente, los neutrófilos emplean la enzima NE para
activar la ruta de señalización que activa a los macrófagos a secretar
moléculas proinflamatorias, denominadas citocinas. La NE degrada la proteína
IRS1, la cual se trata de una molécula clave en la ruta de señalización de la
insulina, tanto en las células hepáticas, como en los adipocitos. Sin embargo,
se ha visto que la enzima NE degrada esta proteína en las células de cáncer de
pulmón, afirmaron los científicos, el efecto sobre los tejidos-diana de la
insulina, como son el hígado y el tejido adiposo, llama mucho la atención.
El papel mediado por la insulina de los neutrófilos, los
convierte en una nueva diana pare el desarrollo de nuevos tratamientos para
tratar la resistencia a la insulina, en particular, y para la diabetes, en
general. “ Dado que la NE media en la resistencia a la insulina, uno podría, en
teoría, realizar una inhibición de la enzima NE para mejorar ó revertir la
resistencia frente a la insulina”, dijo Oh. Cabe destacar que los inhibidores
de la NE ya se están utilizando para el tratamiento del enfisema en Japón y
están siendo testados en los Estados Unidos tanto para el tratamiento del enfisema,
como para el de la diabetes de tipo 1.
Fuente:
Science Daily. University of California - San Diego (2012, August 5). White
blood cells mediate insulin resistance: Neutrophils' role is a surprise and a
potential new target for treating diabetes.
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