Un factor poco estudiado denominado Pequeño Complejo de
Alargamiento (LEC) desempeña un papel fundamental y hasta ahora desconocido en
la transcripción de ARN nuclear pequeño (ARNsn), según un nuevo estudio
dirigido por científicos del Instituto Stowers para la Investigación Médica,
publicado en la revista Molecular Cell.
"Hemos encontrado que el LEC no sólo tiene un papel en
este proceso, actúa como una "navaja suiza"de la transcripción del ARNsn",
dijo Ali Shilatifard, investigador del Instituto Stowers, autor principal del
estudio. "El LEC lo hace todo. "Este hallazgo arroja nueva luz sobre
el misterio de la transcripción de los ARNsn, lo que resulta de vital
importancia en la expresión y regulación génica, pero que ha sido mal entendido
hasta ahora.
"A medida que los biólogos estamos muy interesados en
la definición de los mecanismos moleculares implicados en la vida, y el ARNsn
es muy importante en la vida", dice Shilatifard. "El ADN es una
maleta que contiene toda la información necesaria, y que necesita una
maquinaria específica para identificar la información adecuada para llevar a
cabo el proceso exacto que se necesita. Ahora entendemos otra pieza de esa
maquinaria."
Entender el LEC y la maquinaria de la transcripción ARNsn
también puede tener implicaciones para el tratamiento de enfermedades. Se
podría, por ejemplo, abrir la puerta a nuevos enfoques para el tratamiento de
enfermedades que están asociadas con una función defectuosa del ARNsn, tales
como la atrofia muscular espinal y el síndrome de Prader-Willi, o atacar a las
células cancerosas, cuyas proteínas también puede someterse a un corte y empalme
defectuoso. Pero lo primero, es resolver más misterios, dice Shilatifard.
Shilatifard y sus colegas se han pasado décadas estudiando
los factores que facilitan la transcripción, el proceso por el cual la
información codificada en el ADN se convierte en diversas formas de ARN,
incluyendo el ARN mensajero, que lleva instrucciones para la construcción de proteínas,
y los snRNAs, que se asocian con
proteínas para formar ribonucleoproteínas nucleares pequeñas (snRNPs). En
particular, han centrado su trabajo en una familia de factores denominada ELL
(de "gen 11-19 de leucemia rico en lisina"), que aceleran la
velocidad a la que se expresan los genes para ayudar al proceso de transcripción.
En un estudio reciente realizado en moscas de la fruta, Edwin Smith, Ph.D.,
científico investigador en el laboratorio de Shilatifard, identificó el LEC
como un complejo que contiene el ELL.
Sin embargo, los investigadores no pudieron determinar las propiedades
moleculares exactas de LEC y de sus subunidades.
En primer lugar se emplearon células de la mosca de la fruta
(Drosophila sp.), el equipo secuenció
el genoma completo para rastrear dónde se sitúan los LEC, y fueron capaces de
demostrar que éstos se sitúan en lugares del genoma que codifican ARNsn. ARNsn
son pequeñas moléculas de ARN que están involucrados en el empalme, un proceso
molecular que edita el ARN mensajero para asegurar las secuencias correctas de
información genética lo hacen en los ARN que son productos finales de la
transcripción.
A continuación, el equipo comenzó a modificar los LEC, eliminando
ciertos componentes del complejo para ver si se podía determinar la función de
cada componente, encontrando que sin uno de los componentes, los LEC se desactivaron
y la maquinaria de transcripción ARNsn no funcionó.
"Es como una fábrica de coches - si se quita a la
persona que hace el volante, el coche sale sin un volante", explica
Shilatifard. "Y luego supimos que la subunidad de LEC estaba haciendo este
trabajo, y que se requiere desde el principio hasta el final de la
transcripción."
El equipo confirmó que el LEC ocupa un papel esencial a modo
de "navaja suiza" en las células humanas y es necesario para la
iniciación y elongación de la transcripción del ARNsn.
"Podría haber muchas aplicaciones prácticas, pero
tenemos que aprender mucho más sobre LEC primero", añade. "¿Cómo
llegar hasta allí?, ¿Cómo hace su trabajo? Estas son todas las preguntas que
necesitaremos reponder en futuros estudios."
Fuente: Science Daily
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