En un análisis detallado de los genes que son expresados en
las células tumorales circulantes (CTC), células que se han desprendido de
tumores sólidos y que viajan a través del torrente sanguíneo, se ha
identificado una diana potencial para el tratamiento del cáncer de páncreas
metastático. El estudio se publicará en la prestigiosa revista Nature. Los
investigadores pertenecientes al centro del cáncer Massachusetts General
Hospital (MGH), describieron este hallazgo como un aumento en la expresión del
gen WNT2, un miembro de una familia conocida de oncogenes, tanto en las CTC de
un tumor mortal en un animal modelo, y en pacientes humanos.
Los investigadores pudieron capturar la CTC, presentes en el
torrente sanguíneo en niveles extremadamente bajos, usando un dispositivo
basado en un microchip, previamente desarrollado por miembros del equipo.
“Este primer estudio de prueba, es el primero en el que se
muestra esto, al estudiar tanto células tumorales pancreáticas de ratón y
humanas, capturadas por este dispositivo, nosotros podemos diseccionar los
genes que se están sobreexpresando en estas células, e identificando las rutas
de señalización que permitan a estas células sobrevivir en el torrente
sanguíneo”, dice Daniel Haber, director del centro del cáncer del MGH, y autor
del artículo. “También hemos encontrado un paso clave en estas rutas el cual
puede reducir el potencial metastático, el cual es extremadamente importante
para el control del cáncer de páncreas. No hubiera sido posible realizar este
estudio sin desarrollar un procedimiento para aislar las escasas CTC, tanto en
el ratón modelo, como en pacientes humanos”.
Usando una segunda generación del chip para células CTC,
desarrollado en colaboración con el centro de ingeniería en medicina del MGH,
los investigadores, en un primer lugar, capturaron las células tumorales
circulantes en ratones programados para desarrollar cáncer de páncreas, uno de
los tumores más mortales, siendo éste raramente diagnosticado antes de la
metástasis. El análisis de la expresión de ARN en las células CTC pancreáticas,
en células tumorales de un tumor primario pancreático y en células pancreáticas
normales, han identificado varios que presentan una expresión
significativamente más elevada en las células CTC. Uno de estos genes, se trata
del WNT2, pertenece a la familia de los
genes relacionado con el desarrollo, los cuales se sobreexpresan a menudo en el
cáncer. Mientras que la expresión es más alta en los tumores de páncreas que en
las células pancreáticas normales, la expresión de WNT2 es significativamente
más elevada tanto en células CTC, como en células metastáticas.
Un análisis más detallado de las células de muchos animales
confirman que la proteína WNT2 se expresa mucho en las células CTC de cáncer de
páncreas y en las metástasis, pero las células productoras de WNT2 en tumores
primarios se ha encontrado que son raras. Se ha determinado que aquellas
células tumorales que expresan WNT2, es más probable que sufran metástasis,
probablemente porque tienen una mejor habilidad para sobrevivir tras disociarse
del tumor primario y entrar en el torrente sanguíneo.
Los investigadores probaron varias moléculas que se conoce
que inhiben la actividad de determinadas moléculas en la ruta del WNT2, sus
resultados implicaban una asociación con el cáncer de páncreas, encontrando que
la kinasa activadora de TGF-Beta 1 (TAK1) previene la actividad metastática
asociada a las células CTC en cultivo. Bloqueando la expresión de la proteína
TAK1 mediante el empleo de ARN de interferencia, también reduce el desarrollo
de metástasis en ratones que han sido infectados con células CTC que expresan
WNT2. Un porcentaje significativo de las células CTC testadas de los pacientes
con cáncer de páncreas metastático, encontraron que expresan genes relacionados
al WNT, acompañado también por otros componentes de la ruta de señalización
asociado con el cáncer de páncreas en el ratón-modelo.
“El cuadro es más complicado en humanos, desde que se
sobrerregulan múltiples proteínas WNT. Pero el inhibidor de la TAK1 que hemos
probado, parece que tiene un efecto sobre diversas rutas WNT implicadas en la
supervivencia de las células CTC pancreáticas. Previamente hemos informado de
que la inhibición de TAK1 es una estrategia prometedora para el tratamiento de
un conjunto de casos de cáncer de colon genéticamente definidos, y ahora estos
hallazgos pueden extenderse con el reciente descubrimiento de que se puede
suprimir una ruta en la que participa esta enzima, la TAK1, para suprimir la
metástasis en casos de cáncer de páncreas. Hará falta mucho más trabajo para
entender completamente las importantes rutas en las que está envuelta, pero
tenemos la esperanza que al final los inhibidores de la TAK1 se empleen para
pruebas clínicas".
Fuente: Science Daily
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