Las células madre tumorales se definen por tres
características: diferenciación, auto-renovación y capacidad para formar un tumor. Estas
células madre resisten la quimioterapia y muchos investigadores postulan que
juegan un papel muy importante en las recaídas. Un estudio llevado a cabo en el
Centro de Cáncer de la Universidad de Colorado, recientemente publicado en la
revista Stem cell, muestra que las células de melanoma con estas
características están “marcadas” con la enzima ALDH, y se imaginan nuevas
terapias para eliminar células que contengan una gran cantidad de este enzima,
por tanto, eliminando potencialmente a estas células creadoras de cáncer.
Hemos visto que la enzima ALDH es un marcador de células
madre en otros tipos de cáncer, pero no en el melanoma, y hasta ahora su función es completamente
desconocida”, dijo Mayumi Fujita, profesor asociado del Departamento de
Dermatología de la CU School of Medicine.
El grupo de Fujita transplantó células de melanoma ALDH
positivas y negativas en modelos animales, mostrando que las células ALDH
positivas son potencialmente mucho más tumorigénicas. En las mismas células
ALDH positivas, el grupo silenció el gen que produce esta proteína, mostrando
que el bloqueo de la producción de la proteína ALDH en el cultivo celular de
células de melanoma, provoca su muerte y además pierden su capacidad para
formar tumores en modelos animales. Asimismo, en cultivos celulares, el
silenciamiento de este gen también sensibiliza, a estas células, a la
quimioterapia existente. Cuando el grupo analizó muestras de tumores humanos,
encontraron distintas subpoblaciones de estas células ALDH positivas, las
cuales forman parte de entre el 0,1 y el 0,2% de los tumores primarios de los
pacientes. En muestras de melanomas metastáticos, la forma más agresiva de la
enfermedad, el porcentaje de las células ALDH positivas es mayor, hasta el 10%
en algunos tumores, lo que implica el peligro potencial de estas células.
“En estas mismas células ALDH positivas, encontramos que los
marcadores de células madre están sobrerregulados y los marcadores de
diferenciación celular están bloqueados. Además de estas características, las
células ALDH positivas generan los tipos celulares heterogéneos que se observan
en el tumor original”, dijo Fugita, lo que significa que además de la
autorrenovación y la tumorigénesis, las células ALDH positivas cumplen el
tercer criterio para ser una célula madre cancerígena: la capacidad para
diferenciarse.
El estudio también mostró que el gen ALDH y su proteína
actúan para crear células con características de células madre.
“La vía por la que el ALDH crea una célula madre
cancerígena, es por medio de la ruta de señalización del ácido retinoico” dijo
Fujita, el cual, a su vez, se une a receptores celulares situados en el núcleo
e influye en la expresión de muchos genes, por ejemplo, genes implicados en la
regulación de la supervivencia celular, en la reparación y en su proliferación,
todos los cuales al combinarse inducen
quimioresistencia. Si atacas a las células con altos niveles de ALDH, también
se ataca a los efectos que ocurren a continuación, como es el caso de la ruta
de señalización del ácido retinoico.
“Nuestra esperanza es que podamos intervenir en esta ruta de
señalización, tanto en los niveles de ALDH, como en la ruta, especialmente con
el objetivo de resensibilizar ñas células a la quimioterapia. Usando un nuevo
fármaco para eliminar la quimioresistencia de las células madre de melanoma
puede potenciar la efectividad de los actuales fármacos”, dijo Fujita.
Fuente:
University of Colorado Denver (2012, August 23). Human melanoma Stem Cells
identified. ScienceDaily.
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