Un subtipo de cáncer de mama comparte muchas características
genéticas con el cáncer epitelial de ovario de alto grado, un cáncer que es muy
difícil de tratar, de acuerdo con los investigadores apoyados por el National
Institutes of Health. Los hallazgos sugieren que los dos tipos de cáncer tienen
un origen molecular similar, lo cual facilita la comparación de los datos
terapéuticos para estos subtipos de cáncer de ovario y de mama.
Los investigadores, usando datos generados por parte del
Atlas Genómico del Cáncer (TCGA, de sus siglas en inglés), describieron nuevos
descubrimientos en cuatro subtipos basados en una caracterización comprensiva
de muestras de un total de 825 pacientes de cáncer de mama.
El estudio, un esfuerzo colaborativo subvencionado por el
National Cancer Institute (NCI) y por el National Human Genome Research
Institute (NHGRI), ambos forman parte del NIH, se ha publicado en la revista
Nature.
“La caracterización comprensiva por parte del TCGA de sus
muestras de gran calidad, permite a los investigadores una observación sin
precedentes de estos subtipos de cáncer de mama”, dijo el director del NIH,
Francis S. Collins.
El análisis de los datos genómicos ha confirmado que hay
cuatro subtipos primarios de cáncer de mama, cada uno de los cuales tiene su propia
biología y perspectiva de supervivencia. Estos hallazgos están basados en un
gran número de muestras de cáncer de mama las cuales captan una vista completa
de las alteraciones genómicas. Los cuatro grupos se han denominado como
subtipos intrínsecos de cáncer de mama: Subtipo enriquedido en HER2 (HER2R),
subtipo luminal A (LumA), subtipo luminal B (LumB) y subtipo parecido a basal.
Se observa un quinto subtipo, denominado parecido a normal, pero dado al bajo
número de muestras, sólo 8, los investigadores no fueron capaces de realizar un
estudio riguroso de éste.
La red de investigación del TCGA destapó unas similitudes
genómicas muy marcadas entre el subtipo parecido a basal y el cáncer de ovario
seroso. El espectro de mutaciones, ó los tipos y frecuencias de mutaciones
genómicas, son las mismas en ambos tipos de cáncer. En análisis adicionales se
identificaron varias características genómicas adicionales, tales como la
frecuencia de mutación génica, sugiriendo que diversas alteraciones genómicas
pueden converger en un número limitado de subtipos de cáncer.
Análisis computacionales mostraron que el subtipo de cáncer
de mama parecido al basal y el cáncer de ovario seroso pueden ser ambos
susceptibles a substancias que inhiban el crecimiento de vasos sanguíneos,
cortando el suministro de sangre al tumor, así como el empleo de compuestos que
ataquen los mecanismos de reparación del ADN, entre los que se incluyen
fármacos quimioterápicos, como es el caso del cisplatino.
El subtipo de parecido a basal, también ha sido denominado
como cáncer de mama triple negativo, porque muchos, pero no todos, los tumores
parecidos a basal resultaron negativos cuando se testaron para tres receptores:
el receptor de estrógeno, el receptor de progesterona y el receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2).
Estos receptores pueden disparar unas respuestas de crecimiento celular
potente, y actuar como una etiqueta, identificando la célula como del ambiente.
La ausencia de estos receptores significa que tratamientos que los atacan serán
inefectivos.
“La similitud molecular de uno de los principales subtipos
de cáncer de mama con la que se encuentra en el cáncer de ovario nos proporciona
una palanca adicional para comparar tratamientos pronósticos entre estos dos
tipos de cáncer”, ha notificado Harolf Varmus, director del NCI. “Este hallazgo
resulta un tesoro de información genética la cual se necesitará para examinar
más detalladamente para identificar cómo podemos utilizar esto, tanto
funcional, como clínicamente”.
De acuerdo con la Organización Mundial de la Salud, hay
aproximadamente un total de 1,3 millones de casos de cáncer de mama y unas
450000 muertes al año alrededor del mundo. El cáncer de mama es el cáncer más
común entre mujeres. La mayoría de los casos son esporádicos, lo que significa
que no existe un historial familiar de cáncer de mama, lo cual es lo opuesto a
los genéticos, en los cuales los genes predisponen a una persona a padecer la
enfermedad. Los hombres también pueden padecer cáncer de mama, pero esto ocurre
en menos de un 1% del total de casos de cáncer de mama.
Los tumores de cáncer de mama que poseen el receptor HER2 se
denominan tumores HER2 positivos, y aquellos que no los portan se denominan
HER2 negativos. Cuando los investigadores analizaron los hallazgos genómicos en
tumores que se determinó que eran positivos para HER2 mediante un test celular
estándar, encontraron que sólo la mitad de las muestras pueden ser caracterizadas
como pertenecientes al subtipo HER2E. La otra mitad fue caracterizada como del
subtipo luminal, sugiriendo que hay al menos dos tipos de tumores HER2
positivos, definidos clínicamente.
En general, el subtipo luminal es el que tiene la menor tasa
de mutación, pero en contraste, tiene el mayor número de genes que se a
observado que pueden mutarse significativamente. Esto sugiere que cada uno de
los genes que se han identificado como mutados significativamente es más
probable que sea importante en alimentar la progresión del cáncer. Los subtipos
luminales se caracterizan por la expresión específica de múltiples genes,
denominados factores de transcripción, entre los que se incluyen el ESR1, GATA3,
FOXA1, XBP1 and cMYB. Estos genes tienen una interacción compleja, cooperando
en una serie de activaciones orquestadas. GATA3 y FOXA1 están frecuentemente
mutadas, pero estas mutaciones son mutualmente excluyentes, significando esto
que estas mutaciones solo se observan en
un paciente una u otra, nunca las dos mutaciones juntas. Sin embargo, ERS1 y
XBP1 se sobreexpresan pero no mutan frecuentemente.
La escala del programa TCGA permite a los investigadores
desarrollar análisis integrativos que detecten estos patrones complejos de
cambios e interacciones en el genoma. Esta inspección más detallada del genoma
en el cáncer está dirigida a una comprensión profunda de las mutaciones esenciales para la progresión del cáncer, y
muchos nuevos candidatos han sido identificados en este estudio. Los autores
tienen la esperanza de que el descubrimiento de estas mutaciones será un paso
crucial para mejorar las terapias frente al cáncer de mama.
Esta publicación se centra en los descubrimientos hechos a
través del análisis combinado de los datos de un total de 825 casos de cáncer
de mama, los cuales estaban disponibles en el portal de datos de TCGA, con
varios cientos de casos más por llegar aún.
“Los datos generados por el programa TCGA abarcan una gran
fuente a partir de la que los investigadores podrán analizar los próximos años.
La fuente de información sobre los genomas de cáncer de mama será
indudablemente la base para miles de descubrimientos por parte de la comunidad
que investigue sobre cáncer”, dijo Eric D. Green, director del NHGRI.
Fuente:
NIH/National Cancer Institute (2012, September 23). Genomic similarities
between breast cáncer ano varia cáncer revealed; Findings could aid new treatmentes.
ScienceDaily.
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