Un equipo de investigadores de la UC Davis ha descubierto
una proteína en la superficie de las células de cáncer de pulmón que podría
tratarse de una nueva diana para la terapia anti-cáncer. En una serie de
experimentos realizados en ratones con cáncer de pulmón se ha visto que
atacando específicamente esta proteína con anticuerpos monoclonales reducen el
tamaño del tumor, disminuyendo la aparición de metástasis y aumentando
substancialmente el tiempo de supervivencia. Los hallazgos se publicaron en la
revista Cancer Research.
“El cáncer de pulmón continúa siendo uno de los que más
muertes causa en los Estados Unidos, y muy pocos tratamientos lo atacan
directamente”, dijo Joseph Tuscano, principal investigador del estudio y
profesor de hematología y oncología en el Departamento de Medicina Interna de
la UC Davis. “Los hallazgos podrán conducir en último término a la
identificación de nuevas terapias específicas para el cáncer de pulmón”.
El cáncer de pulmón es una de las causas de muerte más común
tanto en hombres, como en mujeres en los Estados Unidos. A pesar de la
existencia de nuevos tratamientos, la supervivencia de los tipos de cáncer de
pulmón que no son de células pequeñas, el tipo más común de la enfermedad, de
media no es de más de un año.
La investigación de la UC Davis se centró en el CD22, una
proteína de adhesión celular, la cual se localiza en la superficie de la
célula. Su función consiste en unir a la célula con otras células ó con la
matriz extracelular, el ambiente no celular que rodea a las células.
El equipo de investigación ha trabajado con la proteína CD22
durante muchos años desde que se descubrió que los linfocitos B portan esta
proteína, haciéndola una diana potencial para el tratamiento de linfomas no
Hodgkins, una enfermedad que normalmente consiste en una proliferación anormal
de los linfocitos T. El grupo desarrolló una anticuerpo monoclonal, denominado
como HB22.7, para atacar al CD22, y habían encontrado que este servía como un
tratamiento exitoso de linfomas no Hodgkins en ratones modelo. HB22.7, así como
otras terapias basadas en anticuerpos monoclonales, tienen poca toxicidad
porque éstos son específicamente introducidos y destruyen sólo a las células
que portan el antígeno diana, en este caso, el CD22. Actualmente el HB22.7 está
siendo preparado para su uso en pacientes humanos como anticipación a los
ensayos en fase clínica.
Aunque los investigadores al principio pensaron que el CD22
únicamente se expresaba en los linfocitos B, descubrieron casualmente que éste
también aparece en las células de cáncer de pulmón, aunque no aparece en las
células pulmonares sanas. Los investigadores encontraron la proteína CD22 en
siete de las ocho líneas celulares evaluadas, entre las cuales se incluían las
principales subtipos de cáncer; el adenocarcinoma, el de células escamosas, el
broncoalveolar y el carcinoide; pero no en el subtipo epidermoide. Los
investigadores también examinaron las bases de datos disponibles públicamente y
descubrieron que también otras líneas celulares de cáncer de pulmón expresan
CD22.
“Nuestra observación de que CD22 se expresa en las células
de cáncer de pulmón es un descubrimiento muy interesante, especialmente desde
que hemos desarrollado un anticuerpo monoclonal que ataca a esta proteína”,
dijo Robret O´Donell, profesor de hematología y oncología en la UC Davis. “Esto
puede proporcionar un nuevo tratamiento para la enfermedad que necesita una
nueva aproximación terapéutica”.
A continuación los investigadores testaron el efecto del
tratamiento experimental en ratones modelos de cáncer de pulmón con HB22.7. En
primer lugar, implantaron células tumorales en el pulmón; después de que los
tumores alcanzasen un tamaño específico, los ratones fueron sometidos a
tratamiento durante unas cuatro semana tanto con HB22.7, como con un placebo.
Los tumores de los ratones tratados con HB22.7 crecieron sólo la mitad que los
ratones control.
HB22.7 también tuvo resultados positivos en un modelo que se
aproxima a la metástasis del cáncer de pulmón, en el que se implica la
capacidad de las células cancerígenas circulantes para implicarse por sí mismas
en un órgano, en donde crecen para dar lugar a un tumor. Para estos
experimentos, las células de cáncer de pulmón han sido inyectadas en el
torrente sanguíneo del ratón, seguido de tratamientos de cuatro semanas con
HB22.7 ó con el placebo. Al final del tratamiento, la mayoría de los tejidos
pulmonares del grupo control contenía una gran cantidad de tumores, en un
ratón, todo un pulmón había sido substituido por células cancerígenas. En los ratones
tratados con el anticuerpo macroscópicamente no se veía evidencia de
crecimiento tumoral, y sólo uno presentaba evidencia microscópica del
desarrollo de un único tumor de pulmón.
Además, los ratones tratados con HB22.7 tenían
significativamente una mayor supervivencia: más del 90% de los ratones seguían
estando vivos al final del ensayo de 84 días, en donde la mayoría de los
ratones que no habían sido tratados habían muerto durante los primeros 14 días,
mientras que a los 40 días habían muerto todos los ratones no tratados.
“Los resultados de los experimentos de metástasis han sido
realmente dramáticos”, dijo Tuscano.
“Esto indica que el CD22 puede jugar un papel significativo en el
desarrollo de la metástasis de cáncer de pulmón”
Curiosamente, cuando HB22.7 ha sido testado en un ratón
modelo inoculado con una línea celular que se descubrió que era resistente a
H22.7 cuando se testó en un cultivo celular, el crecimiento del tumor se redujo
significativamente en comparación con los tumores de los ratones control. De
acuerdo con los autores, la razón por la que se produce esto no está clara,
pero sospechan de que CD22 puede tener otras propiedades inmunológicas en un
animal vivo, lo cual no es evidente en un cultivo celular.
El equipo de investigación actualmente está humanizando el
anticuerpo monoclonal HB22.7 como anticipación de los ensayos clínicos. Esto
consiste en modificar las secuencias de las proteínas para hacer el anticuerpo,
el cual deriva del ratón, ser más similares a los anticuerpos producidos por
los seres humanos.
Debido a que conocen que HB22.7 está dirigido frente a las
células cancerígenas, también han explorado el uso de HB22.7 como un vehículo
para liberar fármacos frente al cáncer de pulmón, lo cual podría hacer a las
actuales terapias farmacológicas más efectivas.
Fuente:University
of California, Davis Health System (2012, November 1). New target for lung
cancer treatment identified. ScienceDaily.
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