Al intentar detallar un proceso necesario para la reparación
de roturas de ADN, los científicos del Instituto del Cáncer de Duke han logrado
comprender mejor cómo las células hacen frente a la avalancha de procesos que
pueden contribuir al desarrollo de cáncer y de otras enfermedades.
Este hallazgo, publicado en la revista Proceedings of the
National Academy of Sciences, basado en evidencias anteriores, puede
identificar nuevas perspectivas para el desarrollo de terapias contra el
cáncer.
Los investigadores se han centrado en una serie compleja de
eventos que llevan a cabo de forma rutinaria las células para reparar el ADN
dañado por la exposición al sol, al tabaquismo y al metabolismo celular normal.
Si no se repara correctamente, las roturas en la cadena de ADN pueden dar lugar
a daños celulares que desencadenan el cáncer.
"Nunca tuvimos pruebas fiables para determinar cómo se
reparan roturas en el ADN, había algunas
herramientas buenas para estudiar la forma en que la reparación se desarrolla a
nivel molecular", dijo el autor principal, Michael Kastan, MD, PhD,
director ejecutivo del Instituto del Cáncer de Duke. "Nuestro trabajo nos
permite por primera vez, medir la sensibilidad de la reparación de roturas en
el ADN y estudiar los mecanismos moleculares por los que se producen."
El ADN en el interior de las células se enfrenta a un reto a
la hora de repararse a sí mismo, dado que se encuentra muy compacto en el
núcleo celular, formando un complejo conocido como cromatina. En la cromatina,
el ADN se enrolla como un hilo alrededor de una estructura proteica denominada
nucleosoma. ADN puede sufrir roturas que pasen desapercibidas si se producen en
la parte más interna del complejo.
El sistema desarrollado por Kastan indujo roturas en la
cadena de ADN en puntos, lo que permitió a los investigadores estudiar qué
procesos moleculares de reparación ponen las células en marcha.
Lo que se describe para la primera vez fue una interacción
coreografica en la que el ADN dañado se separa temporalmente cuando una
proteína clave, llamada nucleolina, se recluta en el sitio de la rotura, lo que
altera el paquete del nucleosoma. El proceso se invierte cuando el nucleosoma
se vuelve a formarse cuando se completa la reparación.
"Nuestro estudio demuestra por primera vez la
importancia funcional desintegración del nucleosoma en la reparación del ADN",
dijo Kastan. "Esta desintegración del nucleosoma permite que las proteínas
de reparación del ADN puedan acceder a la lesión del ADN y comenzar el proceso
de reparación de la rotura."
Kastan dijo que el hallazgo ofrece información clave sobre
cómo las células se mantienen saludables, así como la forma potencialmente
podría manipular el proceso de reparación. En el desarrollo de nuevas terapias contra
el cáncer, se podría atacarar a la nucleolina para aumentar la sensibilidad de
las células tumorales a la radiación o a la quimioterapia, dijo.
"Esto nos puede dar una oportunidad para desarrollar
unos tratamientos más potentes que los actuales", dijo Kastan. "Eso
sería un siguiente área de investigación, que estamos especialmente interesados
en seguir."
Fuente: ScienceDaily
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