Un investigador de la Universidad de Vanderbilt, llamado
William Mitchell, MD, Ph.D., y sus colegas de Alemania y Canadá han demostrado
un método para la detección de ADN tumoral "extracelular" en el
torrente sanguíneo.
Mitchell cree que la técnica mejorará en la prestación de
mejores diagnósticos de cáncer que pueden tanto predecir los resultados del
tratamiento como el seguimiento de la respuesta del paciente a la terapia.
En un gran estudio retrospectivo de muestras de sangre, los
investigadores demostraron que el método, denominado "biopsia
líquida", podría distinguir con precisión el cáncer de próstata de los
controles normales sin tener un conocimiento previo de la "firma"
genética de los tumores, y con más de tres veces más sensibilidad que la actual
técnica de diagnóstico: la detección del antígeno prostático específico (PSA).
El estudio aparece en la edición de enero de la revista Clinical Chemistry, que se dedica a un
monográfico de "Diagnóstico Molecular: Una revolución en curso."
"Con base en los datos reportados y lo que se está
realizando actualmente, creo que la 'biopsia líquida" revolucionará el
diagnóstico del cáncer, no sólo antes de que un paciente comience el tratamiento,
sino también después de la respuesta del paciente a la terapia ", dijo
Mitchell, autor correspondiente del artículo y profesor de Patología ,
Microbiología e Inmunología.
En el estudio se recogió suero de más de 200 pacientes con
cáncer de próstata y más de 200 controles. Las muestras incluyen los niveles de
PSA y una biopsia de tejido de próstata para clasificar por una técnica
denominada la puntuación Gleason.
Los investigadores informaron que la técnica distingue a los
pacientes afectados de cáncer de próstata de los controles normales con un 84
por ciento de precisión, y a los pacientes con cáncer de las personas con
hiperplasia benigna y prostatitis con una precisión de 91 por ciento.
Debido a que el método cuantifica la inestabilidad
cromosómica inherente de cáncer y puede ser seguido como una función de tiempo
sin tener que hacer una biopsia de tejido invasiva, se llama una "biopsia
líquida".
Se ha sabido durante muchos años que las células que mueren,
incluyendo las células tumorales, arrojan ADN en el torrente sanguíneo.
Pero sólo recientemente la tecnología, en especial "la
secuenciación de próxima generación", ha hecho que sea posible distinguir
y cuantificar el ADN específico del cáncer de los controles normales por la
ubicación y la identificación cromosómica de miles de millones de fragmentos de
ADN específicos presentes en la sangre como el ADN extracelular.
El estudio del cáncer de próstata ha identificado 20
"puntos calientes" de mayor inestabilidad cromosómica como adiciones
o supresiones en menos del 0,5 por ciento del total de ADN presente en los
cromosomas humanos.
Mientras que los investigadores de todo el mundo están
trabajando en sus propios "biopsias líquidas", dijo Mitchell, la
técnica de nuestro grupo toma un enfoque más amplio. Examina todo el genoma en
lugar de las mutaciones puntuales en genes específicos conocidos.
Paneles de mutación robustos mejoran enormemente la
vigilancia ya que las células cancerosas están eliminando constantemente ADN
cromosómico y las biopsias líquidos en las que sólo se detecten una o dos
mutaciones, permitirá que ciertas variantes de células cancerígenas no sean
detectads, dijo.
Desde que se examinó el genoma completo, los investigadores
fueron capaces de identificar una región no codificante del genoma como un
"punto de acceso", que puede estar generando elementos de control
cromosómica no reconocidos previamente en el cáncer de próstata.
Los otros 19 "puntos calientes" eran ricos en
genes implicados en los procesos de replicación y control celular, que son de
gran relevancia para el cáncer.
"Dado que el extracelular tiene una vida media
relativamente corta en la circulación, la secuenciación de ADN libre de células
poco después del fin de la terapia puede utilizarse para detectar la enfermedad
residual mínima en los tumores sólidos", dijo Mitchell.
Los investigadores informaron de resultados similares en un
estudio de cáncer de mama en la reunión del año 2013 de la Sociedad Americana
de Oncología Clínica (ASCO) en Chicago. Mitchell predijo además que las
biopsias líquidas cuantificar las respuestas tumorales inmediatas a la terapia.
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