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| National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), National Institutes of Health (NIH) [Public domain] |
Un nuevo estudio de la Universidad de California, Berkeley, encontró que la respuesta inmune feroz de los murciélagos a los virus podría hacer que los virus se replicaran más rápido, de modo que cuando saltan a mamíferos con sistemas inmunes promedio, como los humanos, los virus causan estragos mortales.
Se ha demostrado que algunos murciélagos, incluidos los que se sabe que son la fuente original de infecciones humanas, albergan sistemas inmunes que están permanentemente preparados para montar defensas contra los virus. La infección viral en estos murciélagos conduce a una respuesta rápida que elimina el virus de las células. Si bien esto puede proteger a los murciélagos de infectarse con altas cargas virales, alienta a estos virus a reproducirse más rápidamente dentro de un hospedador antes de que se pueda montar una defensa.
Esto convierte a los murciélagos en un reservorio único de virus de rápida multiplicación y altamente transmisibles. Si bien los murciélagos pueden tolerar virus como éstos, cuando estos virus de murciélago se trasladan a animales que carecen de un sistema inmunitario de respuesta rápida, los virus abruman rápidamente a sus nuevos anfitriones, lo que lleva a altas tasas de mortalidad.
"Algunos murciélagos pueden montar esta respuesta antiviral robusta, pero también equilibrarla con una respuesta antiinflamatoria", dijo Cara Brook, una becaria Miller posdoctoral en Universidad de California en Berkeley y el primer autor del estudio. "Nuestro sistema inmunitario generaría una inflamación generalizada si intentara esta misma estrategia antiviral. Pero los murciélagos parecen especialmente adecuados para evitar la amenaza de la inmunopatología".
Los investigadores señalan que la interrupción del hábitat de los murciélagos parece estresar a los animales y hace que eliminen aún más virus en su saliva, orina y heces que pueden infectar a otros animales.
"Las mayores amenazas ambientales para los murciélagos pueden aumentar la amenaza de zoonosis", dijo Brook, quien trabaja con un programa de monitoreo de murciélagos financiado por DARPA (Agencia de Proyectos de Investigación Avanzada de Defensa de los Estados Unidos) que actualmente está en marcha en Madagascar, Bangladesh, Ghana y Australia. El proyecto, Bat One Health, explora el vínculo entre la pérdida del hábitat del murciélago y la propagación de los virus del murciélago en otros animales y en humanos.
"La conclusión es que los murciélagos son potencialmente especiales cuando se trata de alojar virus", dijo Mike Boots, ecólogo de enfermedades y profesor de biología integrativa de la Universidad de California en Berkeley. "No es aleatorio que muchos de estos virus provengan de murciélagos. Los murciélagos ni siquiera están tan estrechamente relacionados con nosotros, por lo que no esperaríamos que alberguen muchos virus humanos. Pero este trabajo demuestra cómo los sistemas inmunes de los murciélagos podrían impulsar la virulencia que supere esto ".
El nuevo estudio de Brook, Boots y sus colegas fue publicado este mes en la revista eLife.
Boots y el colega de UC Berkeley Wayne Getz se encuentran entre los 23 coautores chinos y estadounidenses de un artículo publicado la semana pasada en la revista EcoHealth que defiende una mejor colaboración entre los científicos estadounidenses y chinos que se centran en la ecología de las enfermedades y en las infecciones emergentes.
El vuelo vigoroso conduce a una vida más larga, y tal vez a la tolerancia viral
Como el único mamífero volador, los murciélagos elevan sus tasas metabólicas en vuelo a un nivel que duplica el alcanzado por roedores de tamaño similar cuando corren.
En general, la actividad física vigorosa y las altas tasas metabólicas conducen a un mayor daño tisular debido a una acumulación de moléculas reactivas, principalmente radicales libres. Pero para permitir el vuelo, los murciélagos parecen haber desarrollado mecanismos fisiológicos para limpiar eficientemente estas moléculas destructivas.
Esto tiene el beneficio secundario de eliminar eficientemente las moléculas dañinas producidas por la inflamación de cualquier causa, lo que puede explicar la esperanza de vida excepcionalmente larga de los murciélagos. Los animales más pequeños con un ritmo cardíaco y un metabolismo más rápidos generalmente tienen una vida útil más corta que los animales más grandes con latidos cardíacos más lentos y un metabolismo más lento, presumiblemente porque el metabolismo alto conduce a radicales libres más destructivos. Pero los murciélagos son únicos en tener una vida útil mucho más larga que otros mamíferos del mismo tamaño: algunos murciélagos pueden vivir 40 años, mientras que un roedor del mismo tamaño puede vivir dos años.
Esta disminución rápida de la inflamación también puede tener otro beneficio: reducir la inflamación relacionada con la respuesta inmune antiviral. Un truco clave del sistema inmune de muchos murciélagos es la liberación de una molécula de señalización llamada interferón alfa, que le dice a otras células que "controlen las estaciones de batalla" antes de que un virus invada.
Brook tenía curiosidad por saber cómo la respuesta inmune rápida de los murciélagos afecta la evolución de los virus que albergan, por lo que realizó experimentos en células cultivadas de dos murciélagos y, como control, un mono. Un murciélago, el murciélago de la fruta egipcia (Rousettus aegyptiacus), un huésped natural del virus de Marburgo, requiere un ataque viral directo antes de transcribir su gen de interferón alfa para inundar el cuerpo con interferón. Esta técnica es un poco más lenta que la del zorro volador australiano (Pteropus alecto), un reservorio del virus Hendra, preparado para combatir infecciones de virus con el ARN de interferón alfa que se transcribe y está listo para convertirse en la proteína. La línea celular del mono verde africano (Vero) no produce interferón en absoluto.
Cuando los virus que imitan el Ébola y el Marburgo lo desafiaron, las diferentes respuestas de estas líneas celulares fueron sorprendentes. Mientras que la línea celular del mono verde fue rápidamente abrumada y asesinada por los virus, un subconjunto de las células murciélago rousette se aisló con éxito de la infección viral, gracias a la advertencia temprana del interferón.
En las células del zorro volador negro australiano, la respuesta inmune fue aún más exitosa, con la infección viral disminuida sustancialmente por encima de la de la línea celular rousette. Además, estas respuestas de interferón en el murciélago parecían permitir que las infecciones duraran más.
"Piense en los virus en una monocapa celular como un incendio que quema un bosque. Algunas de las comunidades (células) tienen mantas de emergencia, y el fuego se propaga sin dañarlas, pero al final del día todavía hay brasas humeantes en el sistema, todavía hay algunas células virales ", dijo Brook. Las comunidades de células supervivientes pueden reproducirse, proporcionando nuevos objetivos para el virus y creando una infección latente que persiste durante toda la vida del murciélago.
Brook y Boots crearon un modelo simple del sistema inmune de los murciélagos para recrear sus experimentos en una computadora.
"Esto sugiere que tener un sistema de producción interferón realmente robusto ayudaría a que estos virus persistan dentro del huésped", dijo Brook. "Cuando tienes una respuesta inmune más alta, obtienes estas células que están protegidas de la infección, por lo que el virus puede aumentar su tasa de replicación sin causar daño a su huésped. Pero cuando se desparrama en algo parecido a un humano, no lo hacemos, no tenemos ese mismo tipo de mecanismo antiviral, y podríamos experimentar muchos daños ".
Los investigadores notaron que muchos de los virus de murciélago saltan a los humanos a través de un intermediario animal. El SARS llegó a los humanos a través de la civeta de palma asiática; MERS a través de camellos; el Ébola a través de gorilas y chimpancés; el Nipah a través de cerdos; el Hendra a través de caballos y el Marburgo a través de monos verdes africanos. Sin embargo, estos virus siguen siendo extremadamente virulentos y mortales al dar el salto final a los humanos.
Brook y Boots están diseñando un modelo más formal de evolución de la enfermedad dentro de los murciélagos para comprender mejor la propagación del virus a otros animales y humanos.
"Es realmente importante comprender la trayectoria de una infección para poder predecir la aparición, propagación y transmisión", dijo Brook.
Fuente de la noticia: University of California - Berkeley. "Coronavirus outbreak raises question: Why are bat viruses so deadly? Bats' fierce immune systems drive viruses to higher virulence, making them deadlier in humans." ScienceDaily. ScienceDaily, 10 February 2020.
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