Descubierta una medida provisional para tratar la dificultad respiratoria en el COVID-19

Estructura del tPA.  BiomedicineLover.
 CC BY-SA (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0)

Investigadores del MIT y de la Universidad de Colorado en Denver han propuesto una medida provisional que creen que podría ayudar a los pacientes de COVID-19 que tienen dificultad respiratoria aguda. Al reutilizar un medicamento que ahora se usa para tratar los coágulos de sangre, creen que podrían ayudar a las personas en los casos en que un ventilador no está ayudando, o si no hay un ventilador disponible.

Tres hospitales en Massachusetts y Colorado están desarrollando planes para probar este enfoque en pacientes con Covid-19 gravemente enfermos. El medicamento, una proteína llamada activador de plasminógeno tisular (tPA), se administra comúnmente a las víctimas de ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares. El enfoque se basa en datos emergentes de China e Italia de que los pacientes de Covid-19 tienen un trastorno profundo de la coagulación de la sangre que está contribuyendo a su insuficiencia respiratoria.

"Si esto funcionara, lo que espero que funcione, podría ampliarse muy rápidamente, porque cada hospital ya lo tiene en su farmacia", dice Michael Yaffe, profesor de ciencias David H. Koch en el MIT. "No tenemos que hacer un nuevo medicamento, y no tenemos que hacer el mismo tipo de prueba que tendrías que hacer con un nuevo agente. Este es un medicamento que ya usamos. Solo estamos intentando para reutilizarlo ".

Yaffe, quien también es miembro del Instituto Koch del MIT para la Investigación Integral del Cáncer y médico de cuidados intensivos en el Centro Médico Beth Israel Deaconess de Boston / Escuela de Medicina de Harvard, es el autor principal de un artículo que describe el nuevo enfoque.

El artículo, que ha sido publicado el 20 de marzo en el Journal of Trauma and Acute Care Surgery, fue escrito por Christopher Barrett, cirujano de Beth Israel Deaconess y científico visitante del MIT; Hunter Moore, Ernest Moore, Peter Moore y Robert McIntyre de la Universidad de Colorado en Denver; Daniel Talmor de Beth Israel Deaconess; y Frederick Moore de la Universidad de Florida.

Romper coágulos

En un estudio a gran escala del brote de COVID-19 en Wuhan, China, se encontró que el 5 % de los pacientes requirieron cuidados intensivos y el 2,3 % requirió un ventilador. Muchos médicos y funcionarios de salud pública en los Estados Unidos temen que no haya suficientes ventiladores para todos los pacientes de COVID-19 que los puedan necesitar. En China e Italia, un número significativo de pacientes que requirieron un ventilador murieron de insuficiencia respiratoria, a pesar del apoyo máximo, lo que indica que hay una necesidad de enfoques de tratamiento adicionales.

El tratamiento que ahora propone el equipo del MIT y la Universidad de Colorado se basa en muchos años de investigación sobre lo que sucede en los pulmones durante la insuficiencia respiratoria. En tales pacientes, a menudo se forman coágulos de sangre en los pulmones. También se pueden formar coágulos muy pequeños llamados microtrombos en los vasos sanguíneos de los pulmones. Estos pequeños coágulos evitan que la sangre llegue a los espacios aéreos de los pulmones, donde la sangre normalmente se oxigena.

Los investigadores creen que el tPA, que ayuda a disolver los coágulos sanguíneos, puede ayudar a los pacientes con dificultad respiratoria aguda. Una proteína natural que se encuentra en nuestros cuerpos, tPA convierte el plasminógeno en una enzima llamada plasmina, que descompone los coágulos. A menudo se administran cantidades más grandes a pacientes con ataque cardíaco o víctimas de accidente cerebrovascular para disolver el coágulo que causa el ataque cardíaco o accidente cerebrovascular.

Los experimentos con animales, y un ensayo en humanos, han demostrado beneficios potenciales de este enfoque en el tratamiento de la dificultad respiratoria. En el ensayo en humanos, realizado en 2001, 20 pacientes que tenían insuficiencia respiratoria después de un traumatismo o sepsis recibieron medicamentos que activan el plasminógeno (uroquinasa o estreptoquinasa, pero no tPA). Todos los pacientes en el ensayo tenían dificultad respiratoria tan grave que no se esperaba que sobrevivieran, pero el 30 % de ellos sobrevivió después del tratamiento.

Ese es el único estudio que utiliza activadores de plasminógeno para tratar la insuficiencia respiratoria en humanos hasta la fecha, en gran parte porque las estrategias mejoradas de ventilación han funcionado bien. Parece que este no es el caso para muchos pacientes con COVID-19, dice Yaffe.

La idea de probar este tratamiento en pacientes con COVID-19 surgió, en parte, porque el equipo de investigación de Colorado y el MIT ha pasado los últimos años estudiando la inflamación y el sangrado anormal que puede ocurrir en los pulmones después de lesiones traumáticas. Resulta que los pacientes de COVID-19 también sufren daño tisular relacionado con la inflamación, que se ha visto en los resultados de la autopsia de esos pacientes y puede contribuir a la formación de coágulos.

"Lo que escuchamos de nuestros colegas de cuidados intensivos en Europa y en Nueva York es que muchos de los pacientes críticos con COVID-19 son hipercoagulables, lo que significa que están coagulando sus vías intravenosas y tienen insuficiencia renal y cardíaca debido a coágulos sanguíneos, además de la insuficiencia pulmonar. Hay mucha ciencia básica para apoyar la idea de que este concepto debería ser beneficioso ", dice Yaffe. "La parte difícil, por supuesto, es determinar la dosis correcta y la vía de administración. Pero el objetivo que buscamos está bien validado".

Beneficios potenciales

Los investigadores probarán el tPA en pacientes bajo el programa de "uso compasivo" de la FDA, que permite el uso de medicamentos experimentales en los casos en que no hay otras opciones de tratamiento. Si el medicamento parece ayudar en un grupo inicial de pacientes, su uso podría expandirse aún más, dice Yaffe.

"Aprendimos que el ensayo clínico será financiado por BARDA [la Autoridad de Investigación y Desarrollo Avanzado Biomédico], y que Francis Collins, el director de los NIH, recibió información sobre el enfoque ayer por la tarde", dice. "Genentech, el fabricante de tPA, ya donó el medicamento para el ensayo inicial e indicó que ampliarán rápidamente el acceso si la respuesta inicial del paciente es alentadora".

Según los últimos datos de sus colegas en Colorado, estos grupos planean administrar el medicamento por vía intravenosa y / o infundirlo directamente en las vías respiratorias. La vía intravenosa se usa actualmente para pacientes con accidente cerebrovascular y ataque cardíaco. Su idea es administrar una dosis rápidamente, durante un período de dos horas, seguido de una dosis equivalente administrada más lentamente durante 22 horas. Applied BioMath, una compañía creada por ex investigadores del MIT, ahora está trabajando en modelos computacionales que pueden ayudar a refinar el programa de dosificación.

"Si fuera a funcionar, y aún no sabemos si funcionará, tiene mucho potencial para una rápida expansión", dice Yaffe. "Los beneficios para la salud pública son obvios. Podríamos sacar a las personas de los respiradores más rápido, y podríamos evitar que las personas necesiten usar un respirador".

Los hospitales que planean probar este enfoque son Beth Israel Deaconess, el campus médico Anschultz de la Universidad de Colorado y Denver Health. La investigación que condujo a esta propuesta fue financiada por los Institutos Nacionales de Salud y el Programa de Investigación Médica Revisada por Pares del Departamento de Defensa.

Fuente de la noticia: Massachusetts Institute of Technology. "COVID-19: Stopgap measure to treat respiratory distress." ScienceDaily. ScienceDaily, 25 March 2020.