Los pacientes recién recuperados del COVID-19 producen varios tipos de anticuerpos frente al virus

La mayoría de los pacientes recién dados de alta que se recuperaron recientemente de COVID-19 producen anticuerpos y linfocitos T específicos del virus, según sugiere un estudio publicado el 3 de mayo en la revista Immunity, pero las respuestas de diferentes pacientes no son todas iguales. Si bien los 14 pacientes examinados en el estudio mostraron respuestas inmunes de amplio rango, los resultados de los 6 que fueron evaluados a las dos semanas después del alta sugieren que los anticuerpos se mantuvieron durante al menos ese tiempo. Los resultados adicionales del estudio indican qué partes del virus son más efectivas para desencadenar estas respuestas inmunes y, por lo tanto, deberían ser el objetivo de posibles vacunas.

No está claro por qué las respuestas inmunes varían ampliamente entre los pacientes. Los autores dicen que esta variabilidad puede estar relacionada con las cantidades iniciales de virus que presentaron los pacientes, sus estados físicos o su microbiota. Otras preguntas abiertas incluyen si estas respuestas inmunes protegen contra el COVID-19 tras una nueva exposición al SARS-CoV-2, así como qué tipos de células T se activan por una infección con el virus. También es importante tener en cuenta que las pruebas de laboratorio que se utilizan para detectar anticuerpos contra el SARS-CoV-2 en humanos aún necesitan una validación adicional para determinar su precisión y confiabilidad.

"Estos hallazgos sugieren que los linfocitos B y T participan en la protección inmunomediada contra la infección viral", dice el coautor del estudio Chen Dong, de la Universidad de Tsinghua. "Nuestro trabajo ha proporcionado una base para un mayor análisis de la inmunidad protectora y para comprender el mecanismo subyacente al desarrollo de COVID-19, especialmente en casos severos. También tiene implicaciones para diseñar una vacuna eficaz para proteger contra la infección".

Se sabe relativamente poco acerca de las respuestas inmunes protectoras inducidas por el virus causante de la enfermedad, SARS-CoV-2, y abordar esta brecha en el conocimiento puede acelerar el desarrollo de una vacuna efectiva, agrega el coautor del estudio Cheng-Feng Qin de Academia de Ciencias Médicas Militares en Beijing, China. Con este objetivo en mente, los investigadores compararon las respuestas inmunes de 14 pacientes con COVID-19 que recientemente se habían vuelto libres del virus con los de seis donantes sanos. Ocho de los pacientes fueron dados de alta recientemente, y los seis restantes fueron pacientes de seguimiento que fueron dados de alta dos semanas antes de los análisis. Específicamente, los investigadores recolectaron muestras de sangre y evaluaron los niveles de anticuerpos de inmunoglobulina M (IgM), que son los primeros en aparecer en respuesta a una infección, así como los anticuerpos de inmunoglobulina G (IgG), que son el tipo más común que se encuentran circulando en la sangre.

En comparación con los controles sanos, tanto los pacientes recién dados de alta como los de seguimiento mostraron niveles más altos de anticuerpos IgM e IgG que se unen a la proteína nucleocapsídica SARS-CoV-2, que encapsula el ARN genómico viral, así como el dominio de unión al receptor de la proteína S (S-RBD), que se une a los receptores en las células huésped durante el proceso de entrada viral. Tomados en conjunto, estos hallazgos muestran que los pacientes con COVID-19 pueden montar respuestas de anticuerpos frente a las proteínas del SARS-CoV-2 y sugieren que estos anticuerpos se mantienen durante al menos dos semanas después del alta.

Además, cinco pacientes recién dados de alta tuvieron altas concentraciones de anticuerpos neutralizantes que se unen a un pseudovirus que expresa la proteína S del SARS-CoV-2. Los anticuerpos neutralizantes evitan que las partículas infecciosas interactúen con las células huésped. Además, todos excepto un paciente de seguimiento, tenían anticuerpos neutralizantes detectables contra el pseudovirus.

En comparación con los controles sanos, cinco pacientes recién dados de alta tenían concentraciones más altas de linfocitos T que secretan interferón gamma (IFN gamma), una molécula de señalización que desempeña un papel crítico en la inmunidad, en respuesta a la proteína nucleocápside del SARS-CoV-2. Estos son los mismos pacientes que tenían altas concentraciones de anticuerpos neutralizantes. Además, tres pacientes recién dados de alta mostraron niveles detectables de linfocitos T secretores de IFN gamma \ beta específicos para la proteasa principal del SARS-CoV-2, una proteína que desempeña un papel crítico en la replicación viral. Mientras tanto, siete pacientes recién dados de alta mostraron niveles detectables de linfocitos T secretoras de IFN gamma \ alpha específicos para el S-RBD de SARS-CoV-2. Por el contrario, sólo un paciente de seguimiento tenía una alta concentración de linfocitos T secretores de IFN gamma \ beta que responden a la proteína de la nucleocápside, la proteasa principal y S-RBD.

Un hallazgo con potencial relevancia clínica es que la cantidad de anticuerpos neutralizantes se asoció positivamente con los anticuerpos IgG contra S-RBD, pero no con los que se unen a la proteína de la nucleocápside. Además, el S-RBD indujo respuestas de anticuerpos y de linfocitos T. "Nuestros resultados sugieren que S-RBD es un objetivo prometedor para las vacunas contra el SARS-CoV-2", dice el coautor del estudio, Fang Chen, del Hospital Chui Yang Liu, afiliado a la Universidad de Tsinghua. "Pero nuestros hallazgos necesitan más confirmación en una gran cohorte de pacientes con COVID-19".

Fuente de la noticia: Cell Press. "Recently recovered COVID-19 patients produce varying virus-specific antibodies." ScienceDaily. ScienceDaily, 4 May 2020. www.sciencedaily.com/releases/2020/05/200504165738.htm