Maryse Lebrum, directora de investigación en el Inserm, y los investigadores colaboradores pertenecientes al Laboratoire Dynamique des interactions membranaires normlaes et pathologiques, perteneciente al CNRS y a las Universidades de Montpellier 1 y 2, en Francia, han caracterizado un complejo proteico que permite a los agentes causales de la malaria y de la toxoplasmosis infectar a las células hospedadoras. Este es un mecanismo muy original, desde que los parásitos proporcionan el receptor, el cual se inserta en la membrana de la célula huésped y el ligando se expone en su superficie. La estructura tridimensional de este compuesto se ha descifrado en colaboración con el Dr. Martin Boulanger, del departamento de bioquímica y microbiología de la University of Victoria, en Victoria, la Columbia Británica, Canadá.
Los resultados obtenidos se han publicado en la revista Science. Este descubrimiento, allana el camino para el diseño de nuevos fármacos con el objetivo de inhibir la formación del complejo proteico en cuestión y de tal modo bloquear la invasión de los glóbulos rojos por parte de Plasmodium falciparum.
El grupo de los Apicomplexa forma una gran familia de parásitos que causan muchas enfermedades tanto en humanos como en animales; en este grupo se incluyen Plasmodium, el parásito causante de la malaria y toxoplasma, el parásito que causa la toxoplasmosis. Más de un millón de personas mueren al año de malaria. Más de un tercio de la población mundial está en riesgo, además el parásito ha desarrollado resistencia frente a la mayoría de fármacos antimaláricos que existen en la actualidad. La toxoplasmosis es una de las infecciones congénitas más común.
Parásitos intracelulares como estos penetran dentro de las células del organismo infectado. El laboratorio de investigación de Montpellier está investigando los mecanismos relacionados con la invasión de la célula huésped, un paso crucial en el desarrollo de la infección, la naturaleza específica de lo que pretenden identificar apunta a que se puede diseñar nuevos objetivos para un posible tratamiento.
Los investigadores del Inserm y del CNRS han descifrado recientemente el mecanismo empleado por los Apicomplexa para penetrar en la célula, tanto a nivel celular como molecular. Esto implica un complejo proteico que se monta en la interfase entre la membrana de la célula huésped y la membrana del parásito, formando una estructura denominada cruce en movimiento (MJ). Este es un mecanismo muy original, ya que el parásito proporciona el propio receptor (RON2), el cual se inserta en la membrana de la célula huésped y el ligando, el cual se expone en la superficie del parásito. Estas proteínas no están presentes en el hospedador, por lo que este mecanismo es específico de los parásitos del grupo Apicomplexa. Los investigadores han identificado una pequeña región peptídica en RON2 capaz de unirse a AMA1, el cual tiene una afinidad muy fuerte e inhibe la invasión por parte del parásito.
Por otro lado, ya que el complejo AMA1-RON2 también lo poseen otros parásitos del grupo de los Apicomplexa, los cuales causan enfermedades veterinarias que suponen un alto costo, tales como la coccidiosis aviar, la piroplasmosis, la neosporosis y la toxoplasmosis ovina; esta estrategia también puede utilizarse como posible tratamiento de otras enfermedades parasitarias. Los resultados de esta investigación, pueden tener aplicaciones directas tanto en medicina, como en veterinaria.
Fuente: Science Daily
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