La piel proporciona una primera línea de defensa contra
virus, bacterias y parásitos que de otro modo podrían hacer que la gente enferme.
Cuando una lesión rompe esa barrera, una cadena de señalización molecular se
activa para cerrar la herida y volver a establecer la capaprotectora de la piel.
Un estudio dirigido por investigadores de la Universidad de
Pennsylvania, pertenecientes a la Escuela de Medicina Dental y publicado en el Journal of Cell Biology ofrece ahora una
explicación más clara de la función de uno de los actores en el proceso de
curación de heridas, una molécula llamada Fox01. Al contrario de lo que se
esperaba, Fox01 es fundamental para la curación de heridas, proporcionando a
los investigadores una posible nueva diana para fármacos que pueden ayudar a
acelerar el proceso de cicatrización de heridas.
Un elemento crítico en la cicatrización de heridas implica
el movimiento de los queratinocitos, las células primarias que comprenden la
epidermis, capa externa de la piel. Las investigaciones anteriores habían
encontrado que Fox01 se expresaba en niveles altos en las heridas, pero los
científicos no entendían el papel que esta molécula estaba jugando. En otras
situaciones, tales como en células cancerosas, Fox01 promueve la muerte celular
e interfiere con la reproducción de la célula, dos acciones que parecen ser
perjudiciales en el caso de la cicatrización de heridas.
Para investigar el papel de Fox01 en la cicatrización de
heridas, Graves y sus colegas criaron ratones que carecían de la proteína en
sus queratinocitos; a continuación, observaron el proceso de cicatrización de heridas
en estos ratones en comparación con ratones que poseían la proteína Fox01
normal.
"Pensamos que la supresión de Fox01 podría acelerar el
proceso de cicatrización de heridas", dijo Graves, "pero en realidad
tuvo el efecto contrario."
Los ratones que carecían de Fox01 mostraron retrasos
significativos en la curación. Considerando que todas las heridas en ratones de
control fueron curados después de una semana, pasando esta semana, todos los
ratones experimentales que carecían de la proteína Fox01 funcional, todavía
tenían heridas abiertas.
Profundizando en este hallazgo contradictorio, los
investigadores examinaron el efecto de la reducción de los niveles de Fox01 en
otros genes conocidos por jugar un papel en la migración celular. Ellos
encontraron que muchos de estos genes se redujeron de manera significativa, en
particular, el TGF-β1, un factor de crecimiento crítico en la reparación de
heridas. Cuando el equipo añadió TGF-β1 a las células que carecen de Fox01, las
células se comportaron normalmente y produjeron la suite adecuada de moléculas
necesarias para la cicatrización, lo que indica que Fox01 actúa aguas arriba de
TGF-β1 en la vía de señalización que activa durante el proceso de cicatrización.
Además en los ratones que carecían de Fox01, se observaba un
aumento del estrés oxidativo, lo que resulta perjudicial para la curación de
heridas.
"El entorno de la cicatrización de heridas es un
entorno estresante para la célula", dijo Graves. "Parece que la
regulación positiva de Fox01 ayuda a proteger las células contra el estrés
oxidativo."
El hecho de que Fox01 se comporte de esta manera inesperada
podría tener que ver con el microambiente especializado de una célula en una
herida, señaló Graves. Mientras Fox01 ciertamente fomenta la muerte celular
cuando una célula está muy activa, hace lo contrario cuando está activa
moderadamente, por lo que la actividad que promueve depende del entorno en el
que está actuando.
En conjunto, los resultados del estudio demuestran que Fox01
desempeña un papel integral en dos procesos clave en la cicatrización de
heridas: la activación de TGF-β1 y la protección de la célula contra el daño
oxidativo.
"Si tuvieramos una molécula pequeña que aumentase la
expresión de Fox01, podríamos ser capaces de regular al alza TGF-β1, así como
aumentar la protección contra el estrés oxidativo asociado a la cicatrización
de heridas", dijo Graves.
Fuente: ScienceDaily
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