Un estudio de detección de la enfermedad de Alzheimer vincula altos niveles de amiloide cerebral con fases tempranas del desarrollo de la enfermedad

Los primeros datos publicados del estudio sobre el tratamiento anti-amiloide en la enfermedad de Alzheimer asintomática (A4) respaldan la hipótesis de que los niveles más altos de la proteína amiloide en el cerebro representan una etapa temprana de la enfermedad de Alzheimer. Los resultados de un análisis de los datos de detección de los participantes del estudio, publicado el 6 de abril en la revista JAMA Neurology, también muestran que la carga de amiloide en adultos mayores clínicamente normales se asocia con antecedentes familiares de enfermedad, puntajes más bajos en las pruebas cognitivas e informes de disminuciones en la función cognitiva diaria. El Instituto Nacional sobre el Envejecimiento (NIA), parte de los Institutos Nacionales de Salud, proporcionó importantes fondos ytodos los datos ahora están disponibles gratuitamente para la comunidad de investigación en general.

Con la finalización esperada a finales del año 2022, el estudio A4 es un ensayo de prevención en curso lanzado en 2014 para evaluar si el medicamento solanezumab, un anticuerpo monoclonal, podría retrasar el deterioro cognitivo asociado con la elevación de los niveles de la proteína amiloide cerebral si se inicia antes de que aparezcan los primeros síntomas clínicos. El amiloide, considerado durante mucho tiempo un sello distintivo de la enfermedad de Alzheimer, ha sido objeto de terapias en ensayos clínicos en personas que ya muestran síntomas de la enfermedad.

"Un problema importante en los ensayos clínicos de la enfermedad de Alzheimer dirigidos a las proteínas amiloides, y uno que se está abordando con el estudio A4, es que los ensayos anteriores pueden haber estado interviniendo demasiado tarde en el proceso de la enfermedad para ser efectivos", dijo el Director de NIA, Richard J. Hodes, MD "El ensayo A4 es pionero en el campo, porque apunta a la acumulación de amiloide en adultos mayores con riesgo de desarrollar demencia antes del inicio de los síntomas".

El equipo del estudio A4 estaba buscando participantes cognitivamente normales con altos niveles de amiloide. Comenzaron haciendo una evaluación previa de más de 15.000 personas que expresaron interés en el ensayo. De esos 15.000, los investigadores reclutaron a 6.763 voluntarios de ensayos clínicos para pruebas cognitivas, evaluaciones clínicas y genotipado. Después de excluir a 2.277 participantes por razones cognitivas y / o médicas, los investigadores utilizaron imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) de la proteína amiloide con 4.486 participantes para medir la acumulación de la proteína amiloide en el cerebro. Las imágenes PET revelaron 1.323 participantes con niveles elevados de amiloide que fueron seleccionados para continuar en el estudio A4.

"En 2014, el estudio A4 fue el primer estudio de su tipo porque utilizó la técnica PET que marca la proteína amiloide para identificar personas cognitivamente normales con altos niveles de amiloide cerebral", dijo Laurie Ryan, Ph.D., jefa de la rama de Demencias del Envejecimiento en la División de Neurociencia de la NIA. "Antes de la disponibilidad de la técnica PET para detectar el amiloide, otros ensayos clínicos dirigidos al amiloide pueden haber estado probando terapias en algunas personas que no tenían amiloide".

Escribiendo para el equipo de estudio A4, la autora principal Reisa A. Sperling, MD, en el Hospital Brigham and Women's y la Escuela de Medicina de Harvard, en Boston, señaló en el documento que los datos de detección de los 4.486 participantes que tenían imágenes PET ahora están disponibles para la investigación por parte de la comunidad científica. Estos nuevos datos ayudarán a mejorar la eficiencia de la detección y la inscripción de otros ensayos diseñados para prevenir el Alzheimer en personas sin síntomas clínicos.

"El estudio A4 demuestra que los ensayos de prevención pueden detectar a individuos de alto riesgo, personas con biomarcadores de Alzheimer que son cognitivamente normales", dijo Ryan, y agregó: "En última instancia, los enfoques de medicina de precisión serán esenciales".

"La enfermedad de Alzheimer nunca tendrá un tratamiento único", dijo. "Es probable que necesitemos diferentes tratamientos, incluso combinaciones de terapias, para diferentes individuos en función de sus factores de riesgo".

La cartera de investigación de la enfermedad de Alzheimer y las demencias relacionadas de la NIA incluye alrededor de 230 ensayos clínicos. De estos, más de 100 se centran en intervenciones no farmacológicas, que incluyen, entre otras, la dieta, el ejercicio y el entrenamiento cognitivo. De los 46 ensayos farmacológicos actuales respaldados por el NIA, la mayoría investiga objetivos distintos al amiloide, como la neuroprotección y la inflamación.

La investigación en este estudio está financiada por las subvenciones NIH U19AG010483 y R01AG063689. Número de ensayo clínico NCT02008357.

Fuente de la noticia: NIH/National Institute on Aging. "Alzheimer's trial screening data links high amyloid levels with early stage disease." ScienceDaily. ScienceDaily, 6 April 2020.