Para llevar a cabo esta investigación, publicada en la
revista Science Signaling, se
inactivó genéticamente el gen que codifica la proteína Vav3 y está
frecuentemente enriquecido en muestras tumorales de cáncer de mama, y otro gen
altamente relacionado con Vav2 en modelos animales, para comprobar si tenían
papeles relevantes en este tipo de tumor.
Los resultados indicaron que las proteínas Vav2 y Vav3
actuaban coordinadamente en el crecimiento del tumor de mama primario y, lo que
fue más sorprendentemente, eran críticos para la formación de metástasis.
Asimismo, un estudio subsecuente de las células que carecían
de expresión de estas proteínas permitió revelar que éstas son esenciales para
la expresión de un vasto programa transcripcional en las células de cáncer de
mama.
El siguiente paso consistió en averiguar si esta 'firma
genética' pro-metastática podía tener interés desde un punto de vista
terapéutico o de diagnóstico clínico. Para el primer objetivo, los
investigadores seleccionaron genes pertenecientes a esa 'firma genética' que
codifican moléculas con potencial terapéutico, es decir, que pudiesen ser
inhibidas por métodos clásicos como fármacos, anticuerpos o microRNAs, en esta
enfermedad.
Los investigadores
descubrieron en esta fase de la investigación que, además de las proteínas Vav2
y Vav3, existían cuatro proteínas adicionales, denominadas Ilk, Inhibina betaA,
ciclooxigenasa 2 y Tacstd2, que cuando
se inhibían genéticamente, disminuían el crecimiento del tumor primario y
eliminaban por completo las metástasis pulmonar del cáncer de mama.
Los resultados indican que la inhibición de estas seis
proteínas, bien individualmente o de manera combinada, podrían utilizarse en un
futuro como dianas terapéuticas.
FIRMA GENÉTICA DIAGNÓSTICA EN PACIENTES
Asimismo, mediante métodos metagenómicos y bioinformáticos,
se confirmó además el valor diagnóstico de esta 'firma genética' en pacientes
con cáncer de mama. Lo que les permitió subsecuentemente definir una firma
genética diagnóstica, restringida a 102 genes que podía predecir con alta
fiabilidad diferentes parámetros de la evolución de pacientes con cáncer de
mama, tales como su grado de supervivencia, la posibilidad de recurrencia de la
enfermedad, o el posible desarrollo de metástasis en el pulmón.
"Este trabajo ha identificado nuevas dianas
terapéuticas y demostrado a nivel pre-clínico que potencialmente serían de
interés en este tipo de cáncer. Sin embargo, su implementación práctica, vendrá
condicionada por la capacidad de desarrollar en un futuro próximo fármacos
capaces de inhibirlas de manera efectiva y que funcionen sin efectos
colaterales tóxicos en los pacientes con cáncer. Este trabajo apunta hacia una
dirección a seguir, pero todavía falta establecer el camino que nos permita
llegar al final del trayecto", ha comentado Bustelo.
Sin embargo, la firma genética diagnóstica podría
implementarse rápidamente si existe una empresa interesada en su
comercialización. En este sentido, este experto ha explicado que los estudios
metagenómicos están basados en el uso de bases de datos procedentes de
pacientes con información clínica, por lo que dan una imagen muy exacta de cómo
funcionaría la firma genética en el mundo real.
"Sabemos ya que la firma genética descrita por nuestros grupos es
comparable, o incluso mejor, que otras herramientas diagnósticas desarrolladas
recientemente como es el caso del MamaPrint", ha confirmado.
Junto con esta publicación, el trabajo ha resultado en dos
patentes que protegen los resultados sobre dianas terapéuticas y la firma genética
diagnóstica que han sido registradas conjuntamente por la Universidad de
Salamanca, el CSIC y el CIEMAT.
Fuente: Europa Press, Madrid, 28 de Septiembre.
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