La textura de la retina puede proporcionar un marcador temprano de la enfermedad de Alzheimer

Los ingenieros biomédicos de la Universidad de Duke han ideado un nuevo dispositivo de imagen capaz de medir tanto el grosor como la textura de las diversas capas de la retina en la parte posterior del ojo. El avance podría usarse para detectar un biomarcador de la enfermedad de Alzheimer, ofreciendo potencialmente un sistema generalizado de alerta temprana para la enfermedad. Los resultados han sido publicados el 13 de mayo en la revista Scientific Reports.

"Investigaciones anteriores han visto un adelgazamiento de la retina en pacientes con Alzheimer, pero al agregar una técnica de dispersión de luz para la medición, hemos encontrado que la capa de fibra nerviosa de la retina también es más áspera y más desordenada", dijo Adam Wax, profesor de ingeniería biomédica en Duke. "Esperamos que podamos utilizar esta información para crear un dispositivo de detección fácil y barato que no sólo estaría disponible en el consultorio de su médico, sino también en lugares como su farmacia local".

Actualmente, los diagnósticos de la enfermedad de Alzheimer sólo se realizan después de que un paciente comienza a mostrar síntomas de deterioro cognitivo. Incluso entonces, la única forma de determinar definitivamente que el Alzheimer es la causa es con costosas imágenes de resonancia magnética y PET o mediante una autopsia. Pero si el progreso de la enfermedad se puede detener mediante intervenciones tempranas como medicamentos y ejercicio mental, los pacientes pueden tener una calidad de vida mucho mejor. Esta es la razón por la cual los investigadores están buscando biomarcadores que puedan usarse como signos tempranos de advertencia de la enfermedad.

Uno de esos posibles biomarcadores proviene de la retina, que es literalmente una extensión del cerebro y parte del sistema nervioso central. Investigaciones anteriores han demostrado que el Alzheimer puede causar cambios estructurales en la retina, especialmente un adelgazamiento de las capas internas de la retina. "La retina puede proporcionar un fácil acceso al cerebro, y su adelgazamiento puede ser indicativo de una disminución en la cantidad de tejido neuronal, lo que puede significar que el Alzheimer está presente", dijo Wax. Sin embargo, otras enfermedades como el glaucoma y la enfermedad de Parkinson también pueden causar un adelgazamiento de la retina. Los resultados inconsistentes de las pruebas también pueden provenir de las diferencias entre las máquinas más utilizadas para este tipo de mediciones, los dispositivos de tomografía de coherencia óptica (OCT) y la forma en que los investigadores los usan.

En el nuevo artículo, Wax y su estudiante graduado Ge Song muestran que la capa superior de neuronas en la retina de un modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer exhibe un cambio en su textura estructural. Combinado con datos sobre los cambios en el grosor de esta capa, la nueva medición podría ser un biomarcador de Alzheimer más fácilmente accesible.

"Nuestro nuevo enfoque puede medir la rugosidad o textura de la capa de fibra nerviosa de la retina interna", dijo Song. "Puede proporcionar una forma rápida y directa de medir los cambios estructurales causados por el Alzheimer, que tiene un gran potencial como biomarcador de la enfermedad".

OCT es el análogo óptico del ultrasonido. Funciona enviando ondas de luz a los tejidos y midiendo cuánto tiempo tardan en volver. Si bien es una técnica de imagen extremadamente útil que se usa comúnmente para hacer una amplia gama de diagnósticos, tiene limitaciones. Para recopilar más datos, Wax y Song agregaron una medida llamada interferometría de baja coherencia resuelta en ángulo (a / LCI), que utiliza los ángulos de la luz dispersa para recopilar más información sobre la estructura del tejido. Al combinar las dos medidas, los investigadores pueden extraer información sobre el espesor y la estructura sobre cada capa de la retina.

"Las medidas de a / LCI complementan las mediciones de espesor para mejorar la utilidad potencial de biomarcadores más cuantitativos para el Alzheimer", dijo Song. "No se puede obtener información textural y estructural sobre la retina sólo con OCT. Se necesitan ambas modalidades de imagen. Esa es la innovación clave".

Los investigadores ahora están trabajando para incorporar esta capacidad adicional en un sistema OCT de bajo costo que Wax está desarrollando a través de una empresa derivada llamada Lumedica. Mientras que las máquinas OCT tradicionales pesan más de 27 kilogramos, ocupan un escritorio completo y cuestan entre 50.000 y 120.000 dólares, el diseño de Wax pesa menos de 2 kilogramos, es aproximadamente del tamaño de un tupper y, según espera Wax, se venderá por menos de 15.000 dólares.

La clave del diseño de Wax es una pieza impresa en 3D que utiliza simetría para compensar las inconsistencias mecánicas que pueden surgir en los dispositivos OCT tradicionales debido a cosas tan pequeñas como un cambio sutil de temperatura. Song también ha estado trabajando en un prisma rotacional impreso en 3D, lo que permite que a / LCI escanee toda la retina.

"Estamos entusiasmados porque esta investigación muestra una nueva forma de usar tecnologías OCT de bajo costo fuera de la simple detección de enfermedades tradicionales de la retina", dijo Wax. "Si podemos usar estos dispositivos como una ventana a los primeros signos de enfermedades neurodegenerativas, tal vez podamos ayudar a las personas a entrar en un programa de tratamiento de intervención temprana antes de que sea demasiado tarde".

Fuente de la noticia: Duke University. "Retinal texture could provide early biomarker of Alzheimer's disease." ScienceDaily. ScienceDaily, 14 May 2020. www.sciencedaily.com/releases/2020/05/200514164254.htm

Investigadores descubren objetivos potenciales para el tratamiento del COVID-19

Un equipo de bioquímicos y virólogos de la Universidad de Goethe y el Hospital de la Universidad de Frankfurt pudieron observar cómo cambian las células humanas tras la infección con SARS-CoV-2, el virus que causa COVID-19 en las personas. Los científicos probaron una serie de compuestos en modelos de laboratorio y encontraron algunos que ralentizaban o detenían la reproducción del virus. El trabajo ha sido publicado el 14 de mayo en la revista Nature. Estos resultados ahora permiten que la búsqueda de una sustancia activa se reduzca a un pequeño número de medicamentos ya aprobados. Con base en estos hallazgos, una compañía estadounidense informa que está preparando ensayos clínicos. Una compañía canadiense también está comenzando un estudio clínico con una sustancia diferente

.Desde principios de febrero, la Virología Médica del Hospital de la Universidad de Frankfurt ha estado en posesión de un sistema de cultivo celular de infección por SARS-CoV-2. Los científicos de Frankfurt en el equipo de la profesora Sandra Ciesek lograron cultivar el virus en células de colon de hisopos tomados de dos individuos infectados que regresaron de Wuhan.

Utilizando una técnica desarrollada en el Instituto de Bioquímica II de la Universidad Goethe de Frankfurt, los investigadores de ambas instituciones pudieron mostrar juntos cómo una infección por SARS-CoV-2 cambia las células huésped humanas. Los científicos utilizaron una forma particular de espectrometría de masas llamada método mePROD, que habían desarrollado solo unos meses antes. Este método permite determinar la cantidad y la tasa de síntesis de miles de proteínas dentro de una célula.

Los hallazgos muestran una imagen de la progresión de una infección por SARS-CoV-2: mientras que muchos virus detienen la producción de proteínas del huésped en beneficio de las proteínas virales, el SARS-CoV-2 solo influye ligeramente en la producción de proteínas de la célula huésped, con las proteínas virales parecen producirse en competencia con las proteínas de la célula huésped. En cambio, una infección por SARS-CoV-2 conduce a un aumento de la maquinaria de síntesis de proteínas en la célula. Los investigadores sospecharon que este era un punto débil del virus y de hecho pudieron reducir significativamente la reproducción del virus usando algo conocido como inhibidores de la traducción, que detuvo la producción de proteínas.

Veinticuatro horas después de la infección, el virus causa cambios distintos en la composición del proteoma del huésped: mientras se reduce el metabolismo del colesterol, aumentan las actividades en el metabolismo de los carbohidratos y en la modificación del ARN a medida que aumentan los precursores de proteínas. En línea con esto, los científicos lograron detener la reproducción del virus en células cultivadas mediante la aplicación de inhibidores de estos procesos. Se logró un éxito similar al usar una sustancia que inhibe la producción de bloques de construcción para el genoma viral.

Los hallazgos ya han creado un gran revuelo en el otro lado del Atlántico: de acuerdo con la práctica común desde el comienzo de la crisis deL coronavirus, los investigadores de Frankfurt pusieron estos hallazgos disponibles de inmediato en un servidor de preimpresión y en el sitio web del Instituto de Bioquímica II . El profesor Ivan Dikic, director del Instituto, comenta: "Tanto la cultura de la 'ciencia abierta', en la que compartimos nuestros hallazgos científicos lo más rápido posible, como la colaboración interdisciplinaria entre bioquímicos y virólogos contribuyeron a este éxito. Este proyecto comenzó hace tres meses, y ya ha revelado nuevos enfoques terapéuticos para COVID-19 ".

La profesora Sandra Ciesek, directora del Instituto de Virología Médica del Hospital Universitario de Frankfurt, explica: "En una situación única como esta, también tenemos que tomar nuevos caminos en la investigación. Una cooperación ya existente entre los laboratorios Cinatl y Münch hizo posible concentre rápidamente la investigación en SARS-CoV-2. Los hallazgos hasta ahora son una maravillosa afirmación de este enfoque de colaboraciones interdisciplinarias ".

Entre las sustancias que detuvieron la reproducción viral en el sistema de cultivo celular se encontraba 2-Deoxy-D-Glucose (2-DG), que interfiere directamente con el metabolismo de carbohidratos necesario para la reproducción viral. La compañía estadounidense Moleculin Biotech posee una sustancia llamada WP1122, un profármaco similar al 2-DG. Recientemente, Moleculin Biotech anunció que están preparando un ensayo clínico con esta sustancia basado en los resultados de Frankfurt.

Con base en otra de las sustancias probadas en Frankfurt, Ribavirin, la compañía canadiense Bausch Health Americas está comenzando un estudio clínico con 50 participantes.

El Dr. Christian Münch, Jefe del Grupo de Control de Calidad de Proteínas del Instituto de Bioquímica II y autor principal, comenta: "Gracias a la tecnología mePROD que desarrollamos, pudimos rastrear los cambios celulares tras la infección a lo largo del tiempo y con gran detalle en nuestro laboratorio. Obviamente eramos conscientes del alcance potencial de nuestros hallazgos. Sin embargo, se basan en un sistema de cultivo celular y requieren más pruebas. El hecho de que nuestros hallazgos ahora pueden desencadenar inmediatamente más estudios in vivo con el propósito del desarrollo de fármacos es definitivamente un gran golpe de suerte ". Más allá de esto, también hay otros candidatos potencialmente interesantes entre los inhibidores probados, dice Münch, algunos de los cuales ya han sido aprobados para otras indicaciones.

El profesor Jindrich Cinatl del Instituto de Virología Médica y autor principal explica: "El uso exitoso de sustancias que son componentes de medicamentos ya aprobados para combatir el SARS-CoV-2 es una gran oportunidad en la lucha contra el virus. Estas sustancias ya están bien caracterizados, y sabemos cómo son toleradas por los pacientes. Es por eso que actualmente hay una búsqueda global de este tipo de sustancias. En la carrera contrarreloj, nuestro trabajo ahora puede hacer una contribución importante en cuanto a qué direcciones prometen el éxito más rápido. "

Fuente de la noticia: Goethe University Frankfurt. "Researchers discover potential targets for COVID-19 therapy: Cell culture model: several compounds stop SARS-CoV-2 virus." ScienceDaily. ScienceDaily, 14 May 2020. www.sciencedaily.com/releases/2020/05/200514115411.htm

Las técnicas de imagen revelan anormalidades en el intestino en pacientes de COVID-19

Los pacientes con COVID-19 pueden tener anormalidades intestinales, incluida la isquemia, según un nuevo estudio publicado el 11 de mayo en la revista Radiology. Varios estudios han evaluado los hallazgos de imágenes de tórax en COVID-19, lo que ayudó a mejorar la comprensión de cómo la enfermedad afecta los pulmones. Más recientemente, los informes han documentado que los síntomas gastrointestinales, la lesión hepática y los hallazgos vasculares son comunes en estos pacientes. Sin embargo, los hallazgos de imágenes abdominales aún no se han informado ampliamente. Los hallazgos de imágenes pueden ayudar a los médicos a comprender las manifestaciones abdominales en pacientes con la infección. Por lo tanto, los autores de este estudio se propusieron explorar los hallazgos de imágenes abdominales en pacientes con COVID-19.El estudio retrospectivo incluyó a 412 pacientes ingresados consecutivamente en un solo centro de atención cuaternaria del 27 de marzo al 10 de abril de 2020, que dieron positivo por SARS-CoV-2. La cohorte incluyó 241 hombres (58,5%) y 171 mujeres (41,5%), con una edad promedio de 57 años.

Los registros mostraron que el 17% de los pacientes tenían imágenes abdominales transversales, incluidas 44 ecografías, 42 tomografías computarizadas y 1 resonancia magnética. Se observaron anormalidades intestinales en el 31% de las tomografías computarizadas (3,2% de todos los pacientes) y fueron más frecuentes en pacientes de la unidad de cuidados intensivos (UCI) que en otros pacientes hospitalizados. Los hallazgos intestinales incluyeron engrosamiento y hallazgos de isquemia tales como neumatosis (gas en la pared intestinal) y gas venoso portal. La correlación quirúrgica en cuatro pacientes reveló una decoloración amarilla inusual del intestino en tres de los pacientes, e infarto intestinal (intestino muerto) en dos pacientes.

"Encontramos anormalidades intestinales en las imágenes en pacientes con COVID-19, más comúnmente en pacientes más enfermos que fueron a la UCI", dijo Rajesh Bhayana, MD, FRCPC, miembro de imágenes abdominales en el Departamento de Radiología del Hospital General de Massachusetts en Boston.

En dos pacientes que tuvieron resección intestinal, la patología demostró isquemia con necrosis irregular (lesión debido a la reducción del flujo arterial con áreas irregulares de muerte celular). Ambos tenían trombos de fibrina (coágulos de sangre) en arteriolas submucosas (arterias pequeñas en la pared intestinal), lo que sugiere que estos pequeños coágulos pueden causar isquemia intestinal en estos pacientes. Los hallazgos de la base pulmonar condujeron a un diagnóstico de COVID-19 en un paciente que solo presentó síntomas abdominales. De los ultrasonidos del cuadrante superior derecho, el 87% se realizó por hallazgos de laboratorio hepático, y el 54% demostró una vesícula biliar dilatada llena de lodo que sugiere colestasis, o una disminución en el flujo de bilis.

"Algunos hallazgos fueron típicos de isquemia intestinal o de intestino moribundo, y en aquellos que se sometieron a cirugía vimos coágulos de vasos pequeños al lado de las áreas de intestino muerto", dijo el Dr. Bhayana. "Los pacientes en la UCI pueden tener isquemia intestinal por otros motivos, pero sabemos que COVID-19 puede provocar coagulación y lesiones en los vasos pequeños, por lo que el intestino también podría verse afectado por esto".

Según los investigadores, las posibles explicaciones para el espectro de hallazgos intestinales en pacientes con COVID-19 incluyen infección viral directa, trombosis de vasos pequeños o isquemia mesentérica no oclusiva. "La expresión de ACE2 es más abundante en las células epiteliales alveolares pulmonares, en los enterocitos del intestino delgado y en el endotelio vascular, lo que sugiere que el intestino delgado y la vasculatura pueden ser susceptibles a la infección por SARS-CoV-2", escribieron.

Los autores agregaron que se requieren más estudios para aclarar la causa de los hallazgos intestinales en pacientes con COVID-19 y para determinar si el SARS-CoV-2 juega un papel directo en la lesión intestinal o vascular. "Nuestro estudio es preliminar, y se necesita más trabajo para comprender la causa de los hallazgos intestinales en estos pacientes", dijo el Dr. Bhayana.

Fuente de la noticia: Radiological Society of North America. "Imaging reveals bowel abnormalities in patients with COVID-19." ScienceDaily. ScienceDaily, 11 May 2020. www.sciencedaily.com/releases/2020/05/200511142148.htm

Una enzima que degrada proteínas regula el metabolismo lipídico en el cerebro

Una enzima que degrada proteínas que se encuentra en las membranas celulares de las células cerebrales aparentemente también regula indirectamente el metabolismo de las grasas. Esto lo demuestra un estudio reciente de la Universidad de Bonn. La "trituradora", conocida como gamma-secretasa, se considera un posible objetivo para los medicamentos contra el cáncer y la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, los resultados sugieren que dichos agentes pueden tener efectos de largo alcance que deben vigilarse de cerca. El estudio ha sido publicado en la revista Life Science Alliance.

Cada célula del cuerpo está rodeada por una película grasa llamada membrana plasmática. También contiene numerosas proteínas que abarcan la membrana desde afuera hacia adentro y actúan como sensores para la célula: cuando encuentran ciertas moléculas en el exterior, generan una señal en el interior de la membrana, regulando así ciertas reacciones dentro de la célula. Otras proteínas de membrana pueden transportar ciertas sustancias a la célula.

La gamma secretasa juega un papel importante en la liberación de proteínas de señalización ancladas a la membrana. Pero también es un "especialista en limpieza" para las proteínas de membrana desechadas: descompone las proteínas dentro de la membrana celular para su posterior eliminación. Con esta función, la secretasa ha estado en el centro de la investigación del Alzheimer durante casi dos décadas: muchas células cerebrales contienen una proteína llamada APP en su membrana. Cuando la gamma-secretasa descompone la APP, uno de los fragmentos se libera en el fluido cerebral: el llamado péptido Abeta. Este péptido es el componente principal de las placas que se encuentran en las áreas dañadas del cerebro de los pacientes con Alzheimer. "Originalmente, se esperaba que la inhibición de la gamma-secretasa pudiera retrasar la enfermedad de Alzheimer", explica el profesor Dr. Jochen Walter. "Desafortunadamente, eso no ha resultado exitoso hasta ahora".

Residuos en la membrana

Ahora se sabe que la gamma secretasa desempeña papeles importantes en el funcionamiento de las células. Si falla, las membranas celulares se llenan gradualmente de desechos. Esto podría, por ejemplo, perjudicar la absorción efectiva de ciertas moléculas en las células. El estudio actual muestra serias consecuencias de tal error. La APP también desempeña un papel clave aquí: "Cuando inhibimos la gamma secretasa en cultivos celulares, la APP se acumula en las membranas", explica el colega de Walter, el Dr. Esteban Gutiérrez. "Esto a su vez dificulta la absorción de las llamadas lipoproteínas del medio externo".

Este mecanismo desencadena un proceso fatal. Las lipoproteínas son partículas formadas por proteínas y lípidos. Si muy pocos de ellos ingresan a la célula, la célula sospecha una deficiencia de lípidos. Para remediar esto, la célula aumenta su propia síntesis de lípidos. "Hemos demostrado que la inhibición de las causas provoca una fuerte activación de un regulador central de la síntesis de lípidos llamada LXR", dice Gutiérrez. Los lípidos se transportan parcialmente fuera de la célula; sin embargo, debido a la absorción alterada de lipoproteínas, la célula no recibe retroalimentación de que esta medida fue exitosa y continúa produciendo más lípidos. Esto significa que con el tiempo se acumulan numerosas gotas de grasa dentro de la célula. En cantidades excesivas, los lípidos conducen a la adiposis en el interior de la célula, que puede alterar funciones celulares importantes.

"Otros estudios ya han demostrado que una interrupción del metabolismo de los lípidos en el cerebro también puede contribuir al desarrollo de la enfermedad de Alzheimer", explica el profesor Walter. "Nuestro estudio apunta a un mecanismo por el cual esto podría suceder". Por lo tanto, la inhibición de la gamma secretasa puede causar un efecto opuesto que cabría esperar de esta medida.

La inhibición de la secretasa dificulta la división de las células cancerígenas

Sin embargo, es más prometedor en otro contexto: la lucha contra el cáncer. La membrana celular contiene proteínas que estimulan la división celular. Si la gamma-secretasa se inactiva en las células tumorales, estas proteínas ya no se liberan de la membrana y, por lo tanto, las células cancerígenas ya no pueden replicarse tan rápido. "En este caso, también, el tratamiento causa efectos secundarios", enfatiza Walter. "Siempre y cuando se limiten principalmente a las células cancerígenas, probablemente este no sea un problema importante; sin embargo, uno debe vigilarlas".

Fuente de la noticia: University of Bonn. "Protein shredder regulates fat metabolism in the brain." ScienceDaily. ScienceDaily, 8 May 2020. www.sciencedaily.com/releases/2020/05/200508112912.htm

El tipo celular recientemente descubierto juega un papel crucial en la respuesta inmune a las infecciones respiratorias

Con un descubrimiento que podría reescribir los libros de texto de inmunología, un grupo internacional de científicos, incluidos los equipos de Bart Lambrecht, Martin Guilliams, Hamida Hammad y Charlotte Scott (todos del Centro de Investigación de Inflamación VIB-UGent) identificaron un nuevo tipo de célula del sistema inmune presentadora de antígenos. Estas células, que forman parte de una familia en expansión de células dendríticas, desempeñan un papel crucial al presentar antígenos a otras células inmunes durante las infecciones por virus respiratorios, y podrían explicar cómo el plasma de pacientes convalecientes de una determinada enfermedad ayuda a aumentar las respuestas inmunitarias en pacientes infectados por un virus. El trabajo ha sido publicado el 8 de mayo en la revista Immunity.

Inflamación e inmunidad

Cuando nuestro cuerpo enfrenta una infección, responde con inflamación y fiebre. Esta es una señal de que el sistema inmunitario hace su trabajo y conduce a la activación de muchas células, como los soldados en un ejército. Las células dendríticas (DC) son los generales de ese ejército. Pueden activar e instruir con precisión a los soldados para que maten las células infectadas presentando antígenos derivados de los "invasores" a las células del sistema inmunitario.

Identidad equivocada

Existen varios tipos de DC que realizan funciones de presentación de antígenos en el cuerpo. Un primer tipo de DC convencionales escanea continuamente el cuerpo en busca de invasores peligrosos, incluso cuando no hay infección. Cuando hay inflamación provocada por una infección, otro subconjunto de DC surge de los monocitos inflamatorios. Debido a que las DC derivadas de monocitos se preparan fácilmente in vitro a partir de monocitos aislados de sangre humana, siempre se supuso que estas células eran células presentadoras de antígenos muy importantes. Sin embargo, los ensayos clínicos que utilizan DC derivadas de monocitos en la terapia contra el cáncer han sido decepcionantes.

Un estudio realizado por los equipos de Bart Lambrecht, Martin Guilliams, Hamida Hammad y Charlotte Scott (todos del Centro VIB-UGent para la Investigación de la Inflamación) y colegas internacionales, muestra que las DC derivadas de monocitos son células presentadoras de antígenos deficientes, se supone que tienen estas funciones debido a un caso de identidad equivocada.

Los científicos estudiaron ratones con una infección respiratoria viral (virus de la neumonía de los ratones y el virus de la influenza) con tecnologías unicelulares. Esta resolución unicelular les permitió separar finamente las células derivadas de monocitos de otras DC durante su respuesta a la infección. Descubrieron que existen DC derivadas de monocitos, pero en realidad no presentan antígenos. La razón de toda la confusión en el pasado es que surge una nueva DC similar, llamada DC convencional inflamatoria tipo 2, o inf-cDC2, que combina algunas de las mejores características de monocitos, macrófagos y DC convencionales, para inducir la mejor forma de inmunidad.

Bart Lambrecht dijo: "Esto fue una gran sorpresa para nosotros. A todos nos han enseñado que las células derivadas de monocitos son excelentes células presentadoras de antígenos, ciertamente cuando hay inflamación. Ahora, mostramos que en realidad es un nuevo tipo de DC híbrido que está haciendo todo el trabajo. Esto realmente cambia lo que sabemos sobre el sistema inmune y es un conocimiento muy importante para comprender las infecciones virales respiratorias y otras enfermedades inflamatorias ".

Martin Guilliams dijo: "Requirió un esfuerzo masivo de equipo, pero la fuerza de la secuenciación de células individuales finalmente ha descifrado el complejo código de las DC. Muchos hallazgos contradictorios de las últimas dos décadas ahora tienen mucho más sentido. Esto también abre enormes oportunidades terapéuticas, ya que las estrategias de vacunación ahora se puede diseñar para desencadenar la formación de inf-cDC2 y generar así una respuesta inmune antiviral más fuerte ".

Charlotte Scott dijo: "Mediante el uso de tecnologías de células individuales, hemos podido alinear todos los hallazgos de los últimos años e identificar los distintos tipos de células involucradas. En el futuro será muy interesante ver en qué otras condiciones inflamatorias se generan las inf-cDC2 y cómo pueden ser potencialmente dirigidas terapéuticamente ".

Plasma convaleciente y COVID-19

Los hallazgos de los investigadores también tienen una relevancia directa para la pandemia actual de COVID-19, causada por otro virus respiratorio. Un tratamiento de emergencia que se está explorando actualmente es el uso de plasma de pacientes convalecientes, o el plasma sanguíneo de pacientes recuperados.

Cedric Bosteels, autor principal del nuevo artículo: "Una de las características únicas de los nuevos DC es que expresan receptores Fc funcionales para anticuerpos que se encuentran en el plasma de pacientes que se han recuperado de COVID-19".

Este estudio es el primero en mostrar que uno de los mecanismos a través del cual funciona el plasma convaleciente y los anticuerpos específicos del virus en él, es a través de la estimulación de inf-cDC2. Dado que las DC potenciadas inducen una respuesta inmune mucho más fuerte, este estudio revela un nuevo objetivo para la intervención terapéutica para las infecciones virales y otras enfermedades inflamatorias.

Fuente de la noticia: VIB (the Flanders Institute for Biotechnology). "Newly discovered cell type plays crucial role in immune response to respiratory infections." ScienceDaily. ScienceDaily, 8 May 2020. www.sciencedaily.com/releases/2020/05/200508155915.htm

Descubierta una inversión de roles para la función de ciertas neuronas de la red circadiana

Un estudio recientemente publicado en Current Biology revela sorprendentes hallazgos sobre la función de las neuronas de la red circadiana que experimentan cambios estructurales diarios. La investigación podría conducir a una mejor comprensión de cómo abordar las interrupciones del ritmo circadiano en humanos y facilitar la prevención de una serie de problemas de salud asociados, incluido un mayor riesgo de cáncer y de síndrome metabólico.

Las redes circadianas son colecciones de neuronas que sirven como relojes corporales maestros en todos los animales, ayudándoles a saber cuándo dormir y cuándo ser productivos. Los científicos han estudiado durante mucho tiempo las redes circadianas de la mosca de la fruta Drosophila melanogaster para obtener información sobre cómo funciona el reloj del cuerpo humano. Recientemente, los investigadores del Centro de Investigación de Ciencias Avanzadas en The Graduate Center, CUNY (CUNY ASRC) y Barnard College examinaron la función de pequeñas regiones de importantes relojes neuronales en el cerebro de la mosca. Algunos segmentos de las neuronas en estas regiones se someten a remodelaciones diarias, mostrando una estructura altamente ramificada al comienzo del día y una estructura más simple al comienzo de la noche. Los científicos creían previamente que estos segmentos, llamados terminales mediales dorsales, cumplían una función de salida crítica, enviando señales que le indican al cerebro de la mosca de la fruta qué hora del día es. Pero el equipo de investigación descubrió que en realidad sirven en una capacidad de entrada, recibiendo señales del entorno externo sobre la hora del día.

"La red circadiana da forma al momento del sueño y la actividad a través de dos mecanismos clave: un reloj endógeno, que se ejecuta en un ciclo que es un poco más largo o más corto que el día solar de 24 horas de la Tierra; y el proceso de arrastre, que ajusta el reloj endógeno todos los días para mantenerlo sincronizado con el día solar ", dijo Orie Shafer, profesora de la Iniciativa de Neurociencia CUNY ASRC y co-investigadora principal del estudio. "Durante años, el campo ha asumido que se necesitarían los terminales mediales dorsales para un reloj endógeno fuerte. Pero cuando probamos esta predicción en moscas en las que se evitó la formación de estos segmentos, descubrimos que los relojes de las moscas estaban absolutamente bien, pero que tuvieron dificultades para sincronizarlos con el aumento y la disminución de las temperaturas ambientales ".

Para su estudio, los investigadores criaron moscas de la fruta con segmentos del extremo medial dorsal sin desarrollar que carecían por completo de las estructuras que normalmente cambian a lo largo del día. Luego se examinaron las moscas para ver si esta manipulación tenía efectos sobre el cronometraje circadiano. Sorprendentemente, las moscas manipuladas mostraron ritmos circadianos completamente normales en el sueño y la actividad. Dado este sorprendente resultado, los investigadores preguntaron si la pérdida del segmento de los extremos mediales dorsales podría evitar la sincronización normal del reloj con las señales ambientales de los cambios diarios. Los investigadores observaron que las moscas de la fruta que carecían de terminales dorsales no podían sincronizar adecuadamente sus ritmos de sueño / actividad con los ciclos diarios de temperatura. Investigaciones anteriores han demostrado que los cambios de temperatura juegan un papel en la regulación de los ritmos circadianos. Estos nuevos hallazgos sugieren fuertemente que las neuronas terminales medianas dorsales probablemente reciben señales de regiones del cerebro que rastrean la temperatura ambiental.

"Hace tiempo que tengo curiosidad por saber si la plasticidad estructural que caractericé en las neuronas del reloj como parte de mi trabajo de estudiante de posgrado fue un mecanismo de salida para que el reloj se conecte con objetivos posteriores", dijo la autora Maria Fernández, profesora asistente en el Departamento de Neurociencia y Comportamiento del Colegio Barnard. "Nos sorprendió ver que este sitio de plasticidad parece estar involucrado en vías de entrada, en lugar de salida".

Las neuronas examinadas en la mosca de la fruta cumplen funciones de cronometraje muy similares a las neuronas en los mamíferos, por lo que los resultados de los investigadores sugieren que los cambios diarios en las estructuras de los segmentos neuronales pueden configurar la sensibilidad de las neuronas de la red circadiana a las señales de los entornos en todos los animales, incluidos humanos Este hallazgo es importante para comprender cómo se restablece el reloj interno del cuerpo todos los días. Este proceso, llamado "arrastre", parece ser desafiado por la iluminación moderna y los entornos sociales, contribuyendo a una lista creciente de problemas de salud, incluidos el cáncer y la obesidad.

Fuente de la noticia: Advanced Science Research Center, GC/CUNY. "A role reversal for the function of certain circadian network neurons." ScienceDaily. ScienceDaily, 7 May 2020. www.sciencedaily.com/releases/2020/05/200507131332.htm

Hacia anticuerpos contra el COVID-19

El laboratorio de Xavier Saelens (Centro VIB-UGent de Biotecnología Médica) ha anunciado el aislamiento y la caracterización de un anticuerpo único que puede unirse al virus que causa el COVID-19 (SARS-CoV-2). El anticuerpo se describió en colaboración con grupos de investigación en los EE. UU. El equipo ha establecido que el anticuerpo se une a un epítopo conservado en la proteína espiga del SARS-CoV-2. Es importante destacar que el anticuerpo puede neutralizar una variante de laboratorio del virus, un importante paso adelante en el desarrollo de un posible fármaco antiviral contra el nuevo coronavirus. Su trabajo ha sido publicado en la revista Cell.

Un anticuerpo contra el COVID-19

Desde el comienzo del brote de COVID-19, la búsqueda para encontrar anticuerpos ha continuado sin descanso. El equipo del profesor Xavier Saelens, en estrecha colaboración con el laboratorio de Jason McLellan (Universidad de Texas en Austin, EE. UU.), ha aislado y caracterizado un pequeño anticuerpo derivado de llamas que se une a una parte importante del virus SARS-CoV-2.

Sus hallazgos muestran exactamente dónde se une el anticuerpo a las proteínas S del virus. Estas proteínas son de vital importancia para el virus, ya que le permiten ingresar a las células huésped. Al dirigirse a estas proteínas, el anticuerpo puede neutralizar el virus. Este es un importante paso adelante en la búsqueda de un medicamento antiviral contra el COVID-19.

En camino a la protección

Los nuevos resultados proporcionan la primera evidencia de que el anticuerpo podría evitar que el nuevo coronavirus infecte las células humanas. Es importante destacar que el anticuerpo también se puede producir a gran escala utilizando procesos de producción que son comunes en la industria biofarmacéutica.

El profesor Saelens enfatiza: "Este es un paso muy importante en la lucha contra el COVID-19, posible gracias a la unión de las fuerzas de mi equipo y el de Nico Callewaert (Centro VIB-UGent para Biotecnología Médica)". El Dr. Bert Schepens, científico del equipo del profesor Saelens: "El buen trabajo en equipo es crucial. Podemos contar con la experiencia en el centro de investigación y colegas de todo VIB. La clave del progreso que hemos logrado es la colaboración con los laboratorios de Jason Mclellan y Barney Graham. El momento en que observamos la neutralización del virus en estos experimentos realmente se sintió como una victoria colectiva ".

A diferencia de las vacunas, un anticuerpo ofrece protección inmediata, aunque de menor duración. La ventaja de este enfoque sobre las vacunas es que los pacientes no necesitan producir sus propios anticuerpos. Los grupos más vulnerables, como los ancianos, a menudo presentan una respuesta modesta a las vacunas, lo que significa que su protección puede ser incompleta. Los trabajadores de la salud o las personas con mayor riesgo de exposición al virus también pueden beneficiarse de una protección inmediata. Por lo tanto, este tipo de medicamento puede ser una herramienta importante en la lucha contra la pandemia actual.

Los siguientes pasos

Los investigadores de VIB están preparando la fase de prueba preclínica para un tratamiento en pacientes con coronavirus. Aunque estos primeros resultados son muy prometedores, se necesita más investigación para confirmar todo el potencial de este fármaco basado en anticuerpos dirigido contra COVID-19. El equipo de Transferencia de Tecnología de VIB junto con investigadores de VIB Discovery Sciences brindan un apoyo sobresaliente en el camino hacia el desarrollo clínico de este fármaco candidato anti-COVID-19.

Fuente de la noticia: VIB (the Flanders Institute for Biotechnology). "Towards antibodies against COVID-19." ScienceDaily. ScienceDaily, 6 May 2020. www.sciencedaily.com/releases/2020/05/200506104425.htm 

Las mutaciones en el SARS-CoV-2 ofrecen información sobre la evolución del virus

Al analizar los genomas de virus de más de 7.500 personas infectadas con COVID-19, un equipo de investigación liderado por el University College London (UCL) ha caracterizado los patrones de diversidad del genoma del virus SARS-CoV-2, ofreciendo pistas para dirigir medicamentos y objetivos para las vacunas. El estudio, dirigido por el Instituto de Genética del UCL, identificó cerca de 200 mutaciones genéticas recurrentes en el virus, destacando cómo puede adaptarse y evolucionar a sus huéspedes humanos.

Los investigadores descubrieron que una gran proporción de la diversidad genética global del SARS-CoV-2 se encuentra en todos los países más afectados, lo que sugiere una transmisión global extensa desde el principio de la epidemia y la ausencia de un 'paciente cero' en la mayoría de los países. Los hallazgos, publicados el 5 de mayo en la revista Infection, Genetics and Evolution, también establecen que el virus surgió recientemente a finales de 2019, antes de extenderse rápidamente por todo el mundo. Los científicos analizaron el surgimiento de la diversidad genómica en el SARS-CoV-2, el nuevo coronavirus que causa el COVID-19, al detectar los genomas de más de 7.500 virus de pacientes infectados en todo el mundo. Identificaron 198 mutaciones que parecen haber ocurrido independientemente más de una vez, lo que puede tener pistas sobre cómo se está adaptando el virus.

El coautor principal, el profesor Francois Balloux, del Instituto de Genética del UCL, dijo: "Todos los virus mutan naturalmente. Las mutaciones en sí mismas no son malas y no hay nada que sugiera que el SARS-CoV-2 está mutando más rápido o más lento de lo esperado. Hasta ahora no puedo decir si el SARS-CoV-2 se está volviendo más o menos letal y contagioso ".

Los pequeños cambios genéticos, o mutaciones, identificados no se distribuyeron uniformemente a través del genoma del virus. Como algunas partes del genoma tenían muy pocas mutaciones, los investigadores dicen que esas partes invariables del virus podrían ser mejores objetivos para el desarrollo de medicamentos y vacunas.

"Un desafío importante para derrotar a los virus es que una vacuna o un medicamento podrían no ser efectivos si el virus ha mutado. Si enfocamos nuestros esfuerzos en partes del virus que tienen menos probabilidades de mutar, tenemos una mayor probabilidad de desarrollar medicamentos que serán efectivo a largo plazo ", explicó el profesor Balloux. "Necesitamos desarrollar medicamentos y vacunas que el virus no pueda evadir fácilmente".

La coautora, Dra. Lucy van Dorp, del Instituto de Genética del UCL, agregó: "Todavía hay muy pocas diferencias genéticas o mutaciones entre virus. Descubrimos que algunas de estas diferencias se han producido varias veces, independientemente una de la otra durante el curso de la pandemia, necesitamos continuar monitorizándolos a medida que haya más genomas disponibles y realizar investigaciones para comprender exactamente lo que hacen".

Los resultados se suman a una creciente evidencia de que los virus SARS-CoV-2 comparten un ancestro común a finales del 2019, lo que sugiere que esto fue cuando el virus saltó de un huésped animal anterior a las personas. Esto significa que es muy poco probable que el virus que causa el COVID-19 haya estado en circulación entre los humanos mucho tiempo antes de que se detectara por primera vez. En muchos países, incluido el Reino Unido, la diversidad de los virus muestreados fue casi igual a la observada en todo el mundo, lo que significa que el virus ingresó al Reino Unido en numerosas ocasiones de forma independiente, en lugar de a través de un único caso índice.

El equipo de investigación ha desarrollado una nueva aplicación interactiva de código abierto en línea para que los investigadores de todo el mundo también puedan revisar los genomas del virus y aplicar enfoques similares para comprender mejor su evolución.

El Dr. van Dorp dijo: "Ser capaz de analizar una cantidad tan extraordinaria de genomas de virus en los primeros meses de la pandemia podría ser invaluable para los esfuerzos de desarrollo de fármacos, y muestra cuán lejos ha llegado la investigación genómica incluso en la última década. Todos estamos beneficiándose de un tremendo esfuerzo de cientos de investigadores a nivel mundial que han estado secuenciando genomas de virus y haciéndolos disponibles en línea ".

Fuente de la noticia: University College London. "Mutations in SARS-CoV-2 offer insights into virus evolution." ScienceDaily. ScienceDaily, 5 May 2020. www.sciencedaily.com/releases/2020/05/200505190550.htm

La hormona de crecimiento incrementa el éxito de la cirugía hepática

Estructura molecular de la hormona del crecimiento
Jawahar Swaminathan and MSD staff at
 the European Bioinformatics Institute / Public domain

Se ha identificado que la hormona del crecimiento desempeña un papel clave en la reducción de la inflamación y el aumento de las tasas de supervivencia después de la cirugía hepática. Investigadores del Instituto Diamantina de la Universidad de Queensland investigaron cómo la hormona del crecimiento del cuerpo ayuda con la regeneración del hígado en un estudio con ratones. El estudio ha sido publicado el 27 de abril en la revista Hepatology.

El líder del proyecto, el Dr. Andrew Brooks, dijo que los ratones no sobrevivieron a la cirugía para extraer dos tercios de su hígado si carecían del receptor necesario para transmitir las señales de la hormona del crecimiento a las células. Los ratones con receptores normales de la hormona de crecimiento sobrevivieron al procedimiento y experimentaron una regeneración hepática completa.

"Descubrimos que la hormona del crecimiento indujo la producción de una proteína llamada HLA-G, que suprimió la respuesta inflamatoria después de la cirugía", dijo el Dr. Brooks. "Al administrar la proteína HLA-G a ratones deficientes en el receptor de la hormona del crecimiento, pudimos reducir la inflamación y permitir la regeneración y supervivencia del hígado".

El estudio demuestra el importante papel que juega la proteína HLA-G en la supresión de las respuestas inflamatorias. El Dr. Brooks dijo que tratar a los pacientes de trasplante de hígado con la proteína HLA-G o con hormona del crecimiento también puede ayudar a suprimir la inflamación después de la cirugía.

"Se cree que este tratamiento puede explicar la reducción en las tasas de mortalidad en pacientes con insuficiencia hepática que han sido tratados con hormona del crecimiento", dijo. "Se sabe que los pacientes con altos niveles de proteína HLA-G experimentan bajos niveles de rechazo de los trasplantes de hígado. "La extirpación quirúrgica de parte del hígado se realiza comúnmente para extirpar tumores benignos o malignos, sin embargo, la insuficiencia hepática es la principal causa de muerte después de estas cirugías. "Se espera que este estudio lleve a los investigadores a explorar la hormona del crecimiento o la proteína HLA-G como una nueva terapia para mejorar los resultados de los pacientes después de los trasplantes de órganos".

Fuente de la noticia: University of Queensland. "Liver surgery success boosted by growth hormone." ScienceDaily. ScienceDaily, 5 May 2020. www.sciencedaily.com/releases/2020/05/200505095001.htm

Descubiertos dos fármacos prometedores para tratar el COVID-19

Investigadores coreanos han examinado 48 medicamentos aprobados por la FDA contra el SARS-CoV-2, y encontraron que dos, que ya están aprobados por la FDA para otras enfermedades, parecen prometedores. La aprobación de la FDA para otros usos reduciría en gran medida el tiempo necesario para obtener la aprobación de la FDA para su uso en COVID-19. La investigación se ha publicado el 4 de mayo en la revista Antimicrobial Agents and Chemotherapy, una revista de la American Society for Microbiology.

Los investigadores probaron los medicamentos en las células Vero, una línea celular desarrollada a partir de células renales del mono verde africano, que se utilizan comúnmente para producir virus para la producción de vacunas. Un fármaco antihelmíntico llamado niclosamida demostró actividad antiviral "muy potente" contra el SARS-CoV-2, según los coautores Sangeun Jeon, Meehyun Ko y sus colaboradores, del Laboratorio de Virus Zoonóticos, Institut Pasteur Korea, Seongnam, en Corea. "No es sorprendente que su efecto antiviral de amplio espectro haya sido bien documentado en la literatura, incluidas las propiedades antivirales contra el SARS y el MERS-CoV", escriben.

Una desventaja de la niclosamida es la baja absorción, que socava el poder del medicamento al reducir la dosis que llega al tejido objetivo. Sin embargo, "el desarrollo adicional o la formulación del medicamento podrían permitir una entrega efectiva de este medicamento al tejido objetivo", según el informe.

A pesar de una potencia antiviral sustancialmente más baja, la ciclesonida, un corticosteroide inhalado utilizado para tratar el asma y la rinitis alérgica, también se mostró prometedor contra el SARS-CoV-2. Curiosamente, los investigadores señalan que un estudio publicado a principios de este año, un informe de tratamiento de 3 pacientes infectados por SARS-CoV-2, demostró actividad antiviral y reveló que el objetivo molecular del fármaco es una proteína viral llamada Nsp15. "Con su actividad antiinflamatoria comprobada, la ciclesonida puede representar un fármaco potente que puede manifestar [las] funciones duales [de antivirales y antiinflamatorios] para el control de la infección por SARS-CoV-2", concluyen los investigadores. La actividad antiinflamatoria podría desempeñar un papel fundamental en la amortiguación o la prevención de la torments de citoquinas, una reacción exagerada inmune inflamatoria que puede matar a los pacientes con COVID-19.

Fuente de la noticia: American Society for Microbiology. "Two drugs show promise against COVID-19: Both drugs are FDA-approved for other illnesses." ScienceDaily. ScienceDaily, 4 May 2020. www.sciencedaily.com/releases/2020/05/200504165651.htm

Los pacientes recién recuperados del COVID-19 producen varios tipos de anticuerpos frente al virus

La mayoría de los pacientes recién dados de alta que se recuperaron recientemente de COVID-19 producen anticuerpos y linfocitos T específicos del virus, según sugiere un estudio publicado el 3 de mayo en la revista Immunity, pero las respuestas de diferentes pacientes no son todas iguales. Si bien los 14 pacientes examinados en el estudio mostraron respuestas inmunes de amplio rango, los resultados de los 6 que fueron evaluados a las dos semanas después del alta sugieren que los anticuerpos se mantuvieron durante al menos ese tiempo. Los resultados adicionales del estudio indican qué partes del virus son más efectivas para desencadenar estas respuestas inmunes y, por lo tanto, deberían ser el objetivo de posibles vacunas.

No está claro por qué las respuestas inmunes varían ampliamente entre los pacientes. Los autores dicen que esta variabilidad puede estar relacionada con las cantidades iniciales de virus que presentaron los pacientes, sus estados físicos o su microbiota. Otras preguntas abiertas incluyen si estas respuestas inmunes protegen contra el COVID-19 tras una nueva exposición al SARS-CoV-2, así como qué tipos de células T se activan por una infección con el virus. También es importante tener en cuenta que las pruebas de laboratorio que se utilizan para detectar anticuerpos contra el SARS-CoV-2 en humanos aún necesitan una validación adicional para determinar su precisión y confiabilidad.

"Estos hallazgos sugieren que los linfocitos B y T participan en la protección inmunomediada contra la infección viral", dice el coautor del estudio Chen Dong, de la Universidad de Tsinghua. "Nuestro trabajo ha proporcionado una base para un mayor análisis de la inmunidad protectora y para comprender el mecanismo subyacente al desarrollo de COVID-19, especialmente en casos severos. También tiene implicaciones para diseñar una vacuna eficaz para proteger contra la infección".

Se sabe relativamente poco acerca de las respuestas inmunes protectoras inducidas por el virus causante de la enfermedad, SARS-CoV-2, y abordar esta brecha en el conocimiento puede acelerar el desarrollo de una vacuna efectiva, agrega el coautor del estudio Cheng-Feng Qin de Academia de Ciencias Médicas Militares en Beijing, China. Con este objetivo en mente, los investigadores compararon las respuestas inmunes de 14 pacientes con COVID-19 que recientemente se habían vuelto libres del virus con los de seis donantes sanos. Ocho de los pacientes fueron dados de alta recientemente, y los seis restantes fueron pacientes de seguimiento que fueron dados de alta dos semanas antes de los análisis. Específicamente, los investigadores recolectaron muestras de sangre y evaluaron los niveles de anticuerpos de inmunoglobulina M (IgM), que son los primeros en aparecer en respuesta a una infección, así como los anticuerpos de inmunoglobulina G (IgG), que son el tipo más común que se encuentran circulando en la sangre.

En comparación con los controles sanos, tanto los pacientes recién dados de alta como los de seguimiento mostraron niveles más altos de anticuerpos IgM e IgG que se unen a la proteína nucleocapsídica SARS-CoV-2, que encapsula el ARN genómico viral, así como el dominio de unión al receptor de la proteína S (S-RBD), que se une a los receptores en las células huésped durante el proceso de entrada viral. Tomados en conjunto, estos hallazgos muestran que los pacientes con COVID-19 pueden montar respuestas de anticuerpos frente a las proteínas del SARS-CoV-2 y sugieren que estos anticuerpos se mantienen durante al menos dos semanas después del alta.

Además, cinco pacientes recién dados de alta tuvieron altas concentraciones de anticuerpos neutralizantes que se unen a un pseudovirus que expresa la proteína S del SARS-CoV-2. Los anticuerpos neutralizantes evitan que las partículas infecciosas interactúen con las células huésped. Además, todos excepto un paciente de seguimiento, tenían anticuerpos neutralizantes detectables contra el pseudovirus.

En comparación con los controles sanos, cinco pacientes recién dados de alta tenían concentraciones más altas de linfocitos T que secretan interferón gamma (IFN gamma), una molécula de señalización que desempeña un papel crítico en la inmunidad, en respuesta a la proteína nucleocápside del SARS-CoV-2. Estos son los mismos pacientes que tenían altas concentraciones de anticuerpos neutralizantes. Además, tres pacientes recién dados de alta mostraron niveles detectables de linfocitos T secretores de IFN gamma \ beta específicos para la proteasa principal del SARS-CoV-2, una proteína que desempeña un papel crítico en la replicación viral. Mientras tanto, siete pacientes recién dados de alta mostraron niveles detectables de linfocitos T secretoras de IFN gamma \ alpha específicos para el S-RBD de SARS-CoV-2. Por el contrario, sólo un paciente de seguimiento tenía una alta concentración de linfocitos T secretores de IFN gamma \ beta que responden a la proteína de la nucleocápside, la proteasa principal y S-RBD.

Un hallazgo con potencial relevancia clínica es que la cantidad de anticuerpos neutralizantes se asoció positivamente con los anticuerpos IgG contra S-RBD, pero no con los que se unen a la proteína de la nucleocápside. Además, el S-RBD indujo respuestas de anticuerpos y de linfocitos T. "Nuestros resultados sugieren que S-RBD es un objetivo prometedor para las vacunas contra el SARS-CoV-2", dice el coautor del estudio, Fang Chen, del Hospital Chui Yang Liu, afiliado a la Universidad de Tsinghua. "Pero nuestros hallazgos necesitan más confirmación en una gran cohorte de pacientes con COVID-19".

Fuente de la noticia: Cell Press. "Recently recovered COVID-19 patients produce varying virus-specific antibodies." ScienceDaily. ScienceDaily, 4 May 2020. www.sciencedaily.com/releases/2020/05/200504165738.htm

Descifrando el código de la enfermedad de Lyme

Bacteria Borrelia burgdorferi.
NIAID / CC BY

La próxima vez que se alimente de usted una garrapata, los investigadores de la Universidad Estatal de Washington (WSU) esperan asegurarse de que la artritis persistente causada por la enfermedad de Lyme no permanezca de por vida. Troy Bankhead, profesor asociado en el departamento de Microbiología y Patología Veterinaria de WSU, y su equipo han pasado más de una década analizando una proteína inmunitaria evasiva de Borrelia burgdorferi, la bacteria que causa la enfermedad de Lyme transmitida por garrapatas.

Con el último hallazgo del laboratorio, ese trabajo está comenzando a dar sus frutos. Según una investigación publicada el 17 de marzo en la revista Cell Reports, Bankhead y el profesor asistente de investigación Abdul Lone descubrieron que una proteína de superficie conocida como VlsE actúa como un escudo para evitar que el sistema inmunitario combata eficazmente la enfermedad. En particular, el estudio examinó cómo VlsE protege una de las principales proteínas responsables de la artritis persistente de la enfermedad de Lyme.

"Esto realmente tiene un impacto significativo en el desarrollo de vacunas", dijo Bankhead. "Si podemos determinar qué proteínas están protegidas en lugar de cuáles no, entonces, por supuesto, las que no están protegidas serán mejores candidatos para una vacuna". Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades estiman que unas 300.000 personas pueden contraer la enfermedad de Lyme cada año sólo en los Estados Unidos. Es más frecuente en el noreste. Si no se trata temprano con antibióticos, la enfermedad de Lyme puede causar artritis de por vida y, en casos más graves, infecciones de la vejiga, inflamación del corazón y problemas neurológicos y cognitivos como pérdida de memoria y equilibrio.

"Elegimos la proteína relacionada con la artritis porque la artritis es el síntoma más común que se ve en América del Norte", dijo Lone. Al diseñar una cepa de Borrelia burgdorferi en el laboratorio sin la lipoproteína de superficie VlsE, pudieron confirmar que estaba protegiendo la proteína relacionada con la artritis de una respuesta de anticuerpos. Bankhead y Lone probaron la nueva cepa Borrelia en ratones y descubrieron que los animales eliminaban más facilmente la infección.

Luego, Bankhead y Lone confirmaron bajo el microscopio que la nueva cepa de Borrelia era susceptible a la acción de los anticuerpos. Mediante el uso de microscopía de fluorescencia, un proceso que utiliza energía de los electrones para emitir luz bajo un microscopio, Bankhead y Lone observaron cómo los anticuerpos no podían unirse a la proteína responsable de la artritis persistente de Lyme cuando la proteína VlsE estaba presente. Cuando se eliminó la proteína VlsE, los anticuerpos pudieron reconocer y unirse a la proteína relacionada con la artritis. "Cuando no tienes VlsE, esas bacterias se iluminan y eso se debe a que esos anticuerpos pueden unirse y reconocer esa proteína relacionada con la artritis en ausencia de ese escudo VlsE", dijo Bankhead. "Eso es exactamente lo que estábamos viendo".

Comprender que la proteína VlsE está actuando como un escudo para la proteína de la bacteria que causa artritis es importante para el desarrollo de vacunas y futuras investigaciones. Si bien se desconoce si otras proteínas de la superficie están protegidas, Bankhead dijo que es probable. Señaló que la comunidad científica está ganando terreno para comprender estas proteínas, pero que la producción de cualquier vacuna está en el futuro.

Aún así, el hallazgo crea dos vías para que los investigadores eliminen la enfermedad de Lyme: derribar el escudo VlsE o encontrar una forma de que la respuesta de los anticuerpos se coloque frente a la bacteria en constante adaptación y la elimine.

"El VIH / SIDA persiste durante años en los seres humanos. Lo mismo sucede con Borrelia", dijo Lone. "Si bien este hallazgo nos dice mucho sobre Borrelia. Nuestro siguiente paso es comprender cómo persiste. Una vez que comprendamos el mecanismo de persistencia, podemos eliminar la enfermedad".

Fuente de la noticia: Washington State University. "Cracking the Lyme disease code." ScienceDaily. ScienceDaily, 30 April 2020. www.sciencedaily.com/releases/2020/04/200430150217.htm

Investigadores descubren los mecanismos implicados en la disquinesia de la enfermedad de Parkinson

Muchas personas con enfermedad de Parkinson eventualmente desarrollan movimientos debilitantes denominados disquinesia, un efecto secundario de su tan necesaria medicación de reemplazo de dopamina. El mecanismo subyacente a este efecto secundario no deseado ha sido desconocido hasta ahora. Una colaboración internacional dirigida por el Scripps Research, en Florida, ha encontrado una causa clave y, con ella, potencialmente, una nueva ruta para proporcionar ayuda. Esta investigación ha sido publicada el 1 de mayo en la revista Science Advances.

 La terapia de reemplazo de dopamina mejora los síntomas de Parkinson al principio, pero finalmente el tratamiento da paso a movimientos corporales incontrolables e irregulares. ¿Pero por qué? Una nueva investigación muestra que subyace a este daño colateral, el tratamiento incrementa la expresión de una proteína denominada factor de liberación de nucleótidos Ras-guanina 1, o RasGRP1 para abreviar. Este aumento en RasGRP1 produce una cascada de efectos que conducen a movimientos anormales e involuntarios conocidos como LID o disquinesia inducida por L-DOPA, dice el coautor principal, Srinivasa Subramaniam, PhD, profesor asociado de neurociencia en el Scripps Research, en Florida.

De manera alentadora, la colaboración descubrió que en ratones con depleción de la expresión de dopamina y en otros modelos animales, la inhibición de la producción de RasGRP1 en el cerebro durante el reemplazo de dopamina disminuyó los movimientos involuntarios sin negar los efectos útiles de la terapia con dopamina.

En conjunto, la investigación ofrece un nuevo camino para aliviar la disquinesia del Parkinson al tiempo que permite el mantenimiento de la terapia de reemplazo de dopamina, dice Subramaniam. El grupo de Subramaniam ha estado interesado durante mucho tiempo en la señalización celular en el cerebro que subyace a los movimientos motores y en cómo se ve afectada por enfermedades cerebrales, entre las que se incluyen la enfermedad de Huntington y  el Parkinson.

"Los pacientes de Parkinson describen la disquinesia inducida por el tratamiento como una de las características más debilitantes de su enfermedad", dice Subramaniam. "Estos estudios muestran que si podemos regular a la baja la señalización de RasGRP1 antes del reemplazo de dopamina, tenemos la oportunidad de mejorar en gran medida su calidad de vida".

El estudio, titulado "RasGRP1 es un factor causal en el desarrollo de la disquinesia inducida por L-DOPA en la enfermedad de Parkinson", ha sido publicado en la revista Science Advances el 1 de mayo. Además de Subramaniam, el coautor principal es Alessandro Usiello, PhD, de la Universidad de Campania, Luigi Vanvitelli, Caserta, Italia, y el Laboratorio de Neurociencia del Comportamiento en Ceinge Biotecnologie Avanzate, de Nápoles, Italia.

La dopamina es un neurotransmisor y una hormona que juega un papel clave en el movimiento, el aprendizaje, la memoria, la motivación y la emoción. El Parkinson se desarrolla cuando las neuronas productoras de dopamina en una región del cerebro medio llamada sustancia negra dejan de funcionar o mueren. Es una región del cerebro asociada con el inicio del movimiento y la recompensa, por lo que su deterioro causa una amplia variedad de síntomas, que incluyen rigidez, problemas de equilibrio, dificultad para caminar, temblor, depresión y problemas de memoria.

Los médicos tratan el Parkinson con terapia de reemplazo de dopamina, a menudo un medicamento llamado levodopa. El cerebro convierte la levodopa en dopamina y, a las dosis adecuadas, esto conduce a la resolución de los síntomas. Pero a medida que aumenta la dosis y la duración, se puede desarrollar un efecto secundario llamado disquinesia. Después de una década, alrededor del 95 por ciento de los pacientes con Parkinson experimentarán algún grado de disquinesia involuntaria, dice Subramaniam.

La disquinesia es diferente al temblor, según la Fundación Michael J. Fox. "Puede parecer inquieto, retorcerse, retorcerse, menear la cabeza o balancearse el cuerpo", explica la fundación. "Muchas personas dicen que prefieren la disquinesia a la rigidez o la disminución de la movilidad. Sin embargo, otras tienen disquinesia dolorosa o movimientos que interfieren con el ejercicio o las actividades sociales o diarias".

La razón de su desarrollo ha eludido a los científicos. Subramaniam y su equipo habían estudiado el problema durante la última década, lo que finalmente los llevó al descubrimiento de que la señalización de RasGRP1 era el principal culpable. "Existe una necesidad inmediata de nuevas dianas terapéuticas para detener la discinesia inducida por LID o L-DOPA en la enfermedad de Parkinson", dice Subramaniam. "Los tratamientos ahora disponibles funcionan mal y tienen muchos efectos secundarios no deseados adicionales. Creemos que esto representa un paso importante hacia mejores opciones para las personas con Parkinson".

Los próximos pasos en la investigación serán descubrir la mejor ruta para reducir selectivamente la expresión de RasGRP1 en el cuerpo estriado sin afectar su expresión en otras áreas del cuerpo, dice Subramaniam. "La buena noticia es que en ratones, la falta total de RasGRP1 no es letal, por lo que creemos que bloquear RasGRP1 con medicamentos, o incluso con terapia génica, puede tener muy pocos o ningún efecto secundario", dice Subramaniam.

"Es raro que una institución sin fines de lucro posea la química médica y la experiencia en el desarrollo de medicamentos necesarios para identificar y desarrollar dicha terapia, pero tenemos eso en Scripps Research", dice Subramaniam. "Nuestra próxima tarea es desarrollar compuestos adecuados capaces de bloquear RasGRP1 en el cuerpo estriado".

Fuente de la noticia: Scripps Research Institute. "Parkinson's dyskinesia mechanism explained." ScienceDaily. ScienceDaily, 1 May 2020. www.sciencedaily.com/releases/2020/05/200501150558.htm

El momento de la respuesta inmune frente al COVID-19 puede contribuir a la gravedad de la enfermedad

Viriones de SARS-CoV-2
NIAID / CC BY

Un nuevo estudio de la University of Southern California (USC) sugiere que suprimir temporalmente el sistema inmune del cuerpo durante las primeras etapas de COVID-19 podría ayudar a un paciente a evitar síntomas graves. Esto se debe a que la investigación, que acaba de publicarse en el Journal of Medical Virology, muestra que una interacción entre las dos líneas principales de defensa del cuerpo puede estar causando que el sistema inmune se acelere en algunos pacientes.

La primera línea de defensa del cuerpo, la respuesta inmune innata, comienza justo después de una infección, como una infantería que persigue a un invasor extraño, matando el virus y las células dañadas por él. La segunda línea de defensa, la respuesta inmune adaptativa, se activa días después si queda algún virus, empleando lo que ha aprendido sobre el virus para movilizar una variedad de fuerzas especiales como las células T y las células B.

Utilizando el "modelo de células limitadas objetivo", un modelo matemático común desarrollado para comprender la dinámica de las infecciones virales, los investigadores examinaron cómo funcionan las dos respuestas inmunes en pacientes con COVID-19 en comparación con los pacientes que tienen gripe.

La gripe es una infección de rápido movimiento que ataca ciertas células objetivo en la superficie del sistema respiratorio superior y mata a casi todas las células objetivo en dos o tres días. La muerte de estas células priva al virus de más objetivos para infectar y permite que el tiempo de respuesta inmune innata elimine al cuerpo de casi todo el virus antes de que el sistema adaptativo entre en juego.

Respuesta inmune adaptativa que se activa demasiado pronto

Pero COVID-19, que se dirige a las células de la superficie en todo el sistema respiratorio, incluso en los pulmones, tiene una incubación promedio de seis días y una progresión de la enfermedad mucho más lenta. El modelo matemático sugiere que la respuesta inmune adaptativa puede activarse antes de que las células objetivo se agoten, disminuyendo la velocidad de la infección e interfiriendo con la capacidad de la respuesta inmune innata para eliminar la mayor parte del virus rápidamente.

"El peligro es que, a medida que la infección continúa, movilizará toda la respuesta inmune adaptativa con sus múltiples capas", dijo Weiming Yuan, profesor asociado del Departamento de Microbiología e Inmunología Molecular de la Escuela de Medicina Keck de la USC. , y autor de correspondencia del estudio. "Esta mayor duración de la actividad viral puede conducir a una reacción exagerada del sistema inmunitario, llamada tormenta de citoquinas, que mata las células sanas y provoca daños en los tejidos".

La interacción de las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas también podría explicar por qué algunos pacientes con COVID-19 experimentan dos ondas de la enfermedad, que parecen mejorar antes de empeorar.

"Algunos pacientes con COVID-19 pueden experimentar un resurgimiento de la enfermedad después de una aparente disminución de los síntomas", dijo Sean Du, investigador adjunto y autor principal del estudio. "Es posible que el efecto combinado de la respuesta inmune adaptativa y la respuesta inmune innata pueda reducir el virus a un nivel bajo temporalmente. Sin embargo, si el virus no se elimina por completo y las células objetivo se regeneran, el virus puede volver a apoderarse y alcanzar otro pico".

Tratamiento contraintuitivo

El resultado más provocativo de la investigación es el tipo de tratamiento que sugiere para evitar esta interacción entre las dos respuestas inmunes. "En base a los resultados del modelo matemático, propusimos una idea contraintuitiva de que un régimen corto de un medicamento inmunosupresor adecuado aplicado temprano en el proceso de la enfermedad puede mejorar el resultado de un paciente", dijo Du. "Con el agente supresor adecuado, podemos retrasar la respuesta inmune adaptativa y evitar que interfiera con la respuesta inmune innata, lo que permite una eliminación más rápida del virus y las células infectadas".

Pequeños estudios realizados en China, incluido uno reciente de pacientes con COVID-19 y uno de pacientes con SARS en 2003, muestran que los pacientes que recibieron inmunosupresores como los corticosteroides tuvieron mejores resultados que aquellos que no lo hicieron.

Los investigadores dijeron que un posible próximo paso podría ser tomar mediciones diarias de cargas virales y otros biomarcadores en pacientes con COVID-19, para ver si los datos validan el modelo matemático. También se necesitarán más estudios preclínicos que incluyan experimentos en modelos animales para probar la eficacia de un tratamiento de supresión inmune temprana.

Fuente de la noticia: Keck School of Medicine of USC. "Timing of immune response to COVID-19 may contribute to disease severity: The interaction between the innate and the adaptive immune responses to COVID-19 may be impacting disease progression." ScienceDaily. ScienceDaily, 1 May 2020. www.sciencedaily.com/releases/2020/05/200501184320.htm

Un estudio sugiere que la exposición a la nicotina conduce al desarrollo de hipertensión pulmonar

Petruss / CC BY-SA

Un estudio realizado por un equipo de investigadores de LSU Health New Orleans ha demostrado por primera vez que la exposición crónica a la nicotina inhalada por sí sola aumenta la presión arterial (hipertensión), tanto en la circulación general del cuerpo como en los pulmones, lo que puede provocar hipertensión pulmonar. El estudio también encontró que la hipertensión pulmonar inducida por nicotina se acompaña de cambios en el tamaño, la forma y la función (remodelación) de los vasos sanguíneos en el pulmón y en el ventrículo cardíaco derecho. Los resultados han sido publicados el 16 de marzo en la revista Hypertension.

Aunque fumar cigarrillos es el factor de riesgo más importante para desarrollar enfermedades cardiovasculares y pulmonares, no se conoce bien el papel de la nicotina en el desarrollo de la enfermedad. Los investigadores utilizaron un nuevo modelo de inhalación de nicotina en ratones que imita de cerca a los fumadores humanos / usuarios de cigarrillos electrónicos para examinar los efectos de la inhalación crónica de nicotina en el desarrollo de enfermedades cardiovasculares y pulmonares con un enfoque en la presión arterial y en la remodelación cardíaca.

Los investigadores documentaron que la inhalación de nicotina aumentó la presión arterial sistólica y diastólica sistémica tan pronto como en la primera semana de exposición. "El aumento fue transitorio, pero fue lo suficientemente largo como para presentar riesgos potenciales para la salud en personas con afecciones cardiopulmonares preexistentes", señala Eric Lazartigues, PhD, profesor de farmacología en la Facultad de medicina de Nueva Orleans de LSU Health.

La hipertensión pulmonar también se asocia a menudo con la remodelación de los vasos sanguíneos del pulmón. Los hallazgos del estudio sugieren que la inhalación crónica de nicotina conduce a la muscularización de arteriolas pulmonares previamente no musculares (pequeñas ramas de arterias que conducen a capilares), lo que es consistente con una mayor presión sistólica del ventrículo derecho y resistencia vascular pulmonar.

El fallo del ventrículo cardíaco derecho es una causa importante de muerte en la hipertensión pulmonar. Los investigadores encontraron que una exposición de ocho semanas a la nicotina resultó en una presión sistólica del ventrículo derecho significativamente más alta, así como en el engrosamiento de las paredes y el agrandamiento del ventrículo derecho. "Curiosamente, los efectos adversos de la nicotina inhalada se aíslan en gran medida en el lado derecho del corazón, ya que no encontramos cambios significativos en la remodelación o en la expresión de proteínas en el lado izquierdo del corazón", agrega Xinping Yue, MD, PhD, Profesor Asistente de Fisiología en LSU Health New Orleans School de Medicina.

Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, el consumo de tabaco es la principal causa de enfermedad, discapacidad y muerte prevenible en los Estados Unidos. Según datos de 2018, alrededor de 34 millones de adultos estadounidenses fuman cigarrillos. Todos los días, unos 2.000 jóvenes menores de 18 años fuman su primer cigarrillo, y más de 300 comienzan a fumar cigarrillos diariamente. Más de 16 millones de personas viven con al menos una enfermedad causada por fumar, y 58 millones de estadounidenses no fumadores están expuestos pasivamente al humo del tabaco. En 2017, el 25,2% de los jóvenes de la escuela secundaria de Louisiana informaron que actualmente usan cualquier producto de tabaco, incluidos los cigarrillos electrónicos. Entre los jóvenes de la escuela secundaria de Louisiana, el 12,3% informó que actualmente fuma cigarrillos.

"Existe una tendencia aterradora de aumentar el uso de productos de cigarrillos electrónicos y vape en jóvenes y adultos jóvenes", dice Jason Gardner, PhD, Profesor Asociado de Fisiología en la Facultad de Medicina de Nueva Orleans de LSU Health. "Los casos recientes de alto perfil de hospitalización y muerte después del uso de cigarrillos electrónicos requieren una mayor comprensión sobre el impacto en la salud de los sistemas de administración de nicotina inhalada. El estudio actual demuestra claramente los efectos adversos de la nicotina en la presión arterial sistémica y pulmonar y en la remodelación cardíaca. Este estudio debería ayudar a crear conciencia sobre los efectos adversos de la inhalación de nicotina en el sistema cardiopulmonar y ayudar a formular políticas de salud pública sobre los cigarrillos electrónicos ".

Fuente de la noticia: Louisiana State University Health Sciences Center. "Nicotine exposure alone leads to pulmonary hypertension, study suggests." ScienceDaily. ScienceDaily, 1 May 2020. www.sciencedaily.com/releases/2020/05/200501125832.htm

Para las personas con diabetes y COVID-19, el control de glucosa en la sangre es clave para un buen pronóstico

Biswarup Ganguly / CC BY

Un estudio publicado en la revista Cell Metabolism el 30 de abril se suma a la evidencia de que las personas con diabetes tipo 2 (T2D) tienen un mayor riesgo de un mal resultado si se infectan con el virus que causa COVID-19. Pero hay algunas noticias alentadoras: a las personas con T2D cuyos niveles de glucosa en la sangre estén bien controlados, les va mucho mejor que a las personas con un nivel de glucosa en la sangre más mal controlado.

"Nos sorprendió ver resultados tan favorables en un grupo con los niveles de glucosa en sangre bien controlados entre pacientes con COVID-19 y diabetes tipo 2 preexistente", dice el autor principal Hongliang Li del Hospital Renmin de la Universidad de Wuhan. "Teniendo en cuenta que las personas con diabetes tenían un riesgo mucho mayor de muerte y diversas complicaciones, y no hay medicamentos específicos para COVID-19, nuestros hallazgos indican que controlar bien la glucosa en sangre puede actuar como un enfoque auxiliar eficaz para mejorar el pronóstico de los pacientes con COVID -19 y diabetes preexistente ".

Más de 500 millones de personas en todo el mundo tienen T2D. Si bien estaba claro que a las personas con esta afección les va peor con COVID-19, Li y sus colegas se preguntaron qué papel podría tener el control de la glucosa en sangre de una persona en esos resultados. Para averiguarlo, llevaron a cabo un estudio retrospectivo longitudinal multicéntrico que incluyó 7.337 casos confirmados de COVID-19 inscritos en 19 hospitales de la provincia de Hubei, China. De ellos, 952 personas tenían T2D y las otras 6.385 no. Entre las personas con diabetes, 282 tenían la glucosa en sangre bien controlada; los otros 528 no lo hicieron.Los datos mostraron que las personas ingresadas en el hospital con COVID-19 y T2D requirieron más intervenciones médicas. A pesar de esas intervenciones, también tuvieron una mortalidad significativamente mayor (7,8% frente a 2,7%), así como una mayor incidencia de lesión de múltiples órganos.

Sin embargo, aquellos con niveles de glucosa en sangre bien controlados y COVID-19 tenían menos probabilidades de morir que aquellos cuya glucosa en sangre estaba mal controlada. Mientras tanto, aquellos con T2D bien manejada también necesitaron menos de otras intervenciones médicas, incluyendo oxígeno suplementario y / o ventilación, y tuvieron menos complicaciones de salud.

Los investigadores dicen que los nuevos hallazgos ofrecen tres mensajes principales para las personas con diabetes:

Las personas con diabetes tienen un mayor riesgo de morir por COVID-19 y desarrollan complicaciones más graves después de la infección. Por lo tanto, deben tomar precauciones adicionales para evitar infectarse.

Las personas con diabetes deben tener mucho cuidado para mantener los niveles de glucosa en sangre bajos y bien controlados durante la pandemia.

Una vez infectados, los pacientes con diabetes deben controlar su nivel de glucosa en sangre para mantenerlo en el rango correcto, además de cualquier otro tratamiento necesario.

Los investigadores dicen que continuarán estudiando la relación entre los resultados de T2D y COVID-19. La esperanza es aprender más sobre la biología subyacente que está conduciendo a resultados más pobres para las personas con diabetes tipo 2 y niveles altos de azúcar en la sangre.

Fuente de la noticia: Cell Press. "For people with diabetes and COVID-19, blood sugar control is key." ScienceDaily. ScienceDaily, 1 May 2020. www.sciencedaily.com/releases/2020/05/200501120102.htm

Descubierto un tratamiento potencial para el dolor crónico

Investigadores de la Universidad de Copenhague han desarrollado una nueva forma de tratar el dolor crónico, la cual se ha probado en ratones. Con un compuesto diseñado y desarrollado por los propios investigadores, pueden lograr un alivio completo del dolor. Entre el siete y el diez por ciento de la población mundial sufre de dolor crónico originado por nervios que han sido dañados. Una enfermedad que puede ser severamente debilitante. Ahora, investigadores de la Universidad de Copenhague han encontrado una nueva forma de tratar el dolor.

El tratamiento se probó en ratones y los nuevos resultados se publicaron el 30 de abril en la revista científica EMBO Molecular Medicine. Durante más de una década, los investigadores han estado trabajando para diseñar, desarrollar y probar un medicamento que proporcione un alivio completo del dolor. "Hemos desarrollado una nueva forma de tratar el dolor crónico. Es un tratamiento dirigido, es decir, no afecta la señalización neuronal general, sino que solo afecta los cambios nerviosos causados por la enfermedad", dice el coautor Kenneth Lindegaard Madsen, Profesor Asociado en el Departamento de Neurociencia, Universidad de Copenhague.

"Hemos estado trabajando en esto durante más de diez años. Hemos tomado el proceso desde comprender la biología, inventar y diseñar el compuesto hasta describir cómo funciona en los animales, cómo afecta a su comportamiento y cómo elimina el dolor", dice Kenneth. Lindegaard Madsen.

El dolor crónico puede ocurrir, entre otras cosas, después de la cirugía, en personas con diabetes, después de un coágulo sanguíneo y después de una amputación en forma de dolor fantasma.

Ensayos clínicos como el siguiente paso

El compuesto desarrollado por los investigadores es un péptido llamado Tat-P4-(C5)2. El péptido está dirigido y solo afecta los cambios nerviosos que plantean un problema y causan el dolor. En un estudio anterior, los investigadores han demostrado en un modelo animal que el uso del péptido también puede reducir la adicción. Por lo tanto, los investigadores esperan que el compuesto pueda ayudar potencialmente a los pacientes con dolor que se han vuelto adictos, por ejemplo, a los analgésicos opioides en particular.

"El compuesto funciona de manera muy eficiente y no vemos ningún efecto secundario. Podemos administrar este péptido y obtener un alivio completo del dolor en el modelo de ratón que hemos usado, sin el efecto letárgico que caracteriza a los medicamentos existentes para aliviar el dolor", dice Kenneth Lindegaard Madsen, agregando: "Ahora, nuestro próximo paso es trabajar para probar el tratamiento en las personas. El objetivo, para nosotros, es desarrollar un medicamento, por lo tanto, el plan es establecer una compañía de biotecnología lo antes posible para que podamos centrarnos en esto".

Los investigadores ahora están trabajando en ensayos clínicos en colaboración con, entre otros, la investigadora del dolor Nanna Brix Finnerup, profesora de la Universidad de Aarhus.

Fuente de la noticia: University of Copenhagen The Faculty of Health and Medical Sciences. "Potential treatment for chronic pain." ScienceDaily. ScienceDaily, 30 April 2020. www.sciencedaily.com/releases/2020/04/200430113012.htm

Los coágulos de sangre son una causa importante de muerte en pacientes con COVID-19

Un estudio dirigido por científicos clínicos de la Universidad de Medicina y Ciencias de la Salud de RCSI descubrió que los pacientes irlandeses ingresados en el hospital con infección grave por COVID-19 están experimentando una coagulación sanguínea anormal que contribuye a la muerte en algunos pacientes. El estudio, realizado por el Centro Irlandés de Biología Vascular, RCSI y el Hospital de St James, Dublín, se ha publicado el 24 de abril en la revista British Journal of Hematology.

Los autores encontraron que se produce una coagulación sanguínea anormal en pacientes irlandeses con infección grave por COVID-19, que causa microcoágulos en los pulmones. También encontraron que los pacientes irlandeses con niveles más altos de actividad de coagulación sanguínea tenían un pronóstico significativamente peor y eran más propensos a requerir la admisión a la UCI.

"Nuestros nuevos hallazgos demuestran que COVID-19 está asociado con un tipo único de trastorno de coagulación de la sangre que se centra principalmente en los pulmones y que indudablemente contribuye a los altos niveles de mortalidad que se observan en pacientes con COVID-19", dijo el profesor James O 'Donnell, Director del Centro Irlandés de Biología Vascular, RCSI y Hematólogo Consultor en el Centro Nacional de Coagulación en el Hospital St James's, Dublín.

"Además de la neumonía que afecta los pequeños alvéolos dentro de los pulmones, también estamos encontrando cientos de pequeños coágulos de sangre en los pulmones. Este escenario no se ve con otros tipos de infección pulmonar, y explica por qué los niveles de oxígeno en la sangre caen dramáticamente en los pacientes graves con COVID-19.

"Comprender cómo se forman estos microcoágulos dentro del pulmón es fundamental para que podamos desarrollar tratamientos más efectivos para nuestros pacientes, particularmente aquellos en grupos de alto riesgo". "Se requerirán más estudios para investigar si los diferentes tratamientos anticoagulantes pueden tener un papel en pacientes seleccionados de alto riesgo para reducir el riesgo de formación de coágulos", dijo el profesor O'Donnell.

La evidencia emergente también muestra que el problema anormal de coagulación de la sangre en COVID-19 resulta en un riesgo significativamente mayor de ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares.

El profesor O'Donnell dirigió el estudio interdisciplinario, con los primeros autores conjuntos, la Dra. Helen Fogarty y la Dra. Liam Townsend, junto con Consultores de múltiples especialidades dentro del Hospital St James e investigadores de la Universidad de Medicina y Ciencias de la Salud RCSI y el Trinity College de Dublín.

La investigación adicional sobre estos hallazgos continuará bajo el estudio irlandés COVID-19 Vasculopathy Study (iCVS), que ha sido financiado conjuntamente por la Junta de Investigación de Salud y el Consejo de Investigación Irlandés como parte del financiamiento de Investigación de Respuesta Rápida COVID-19 del gobierno irlandés.

Fuente de la noticia: RCSI University of Medicine and Health Sciences. "Blood clotting a significant cause of death in patients with COVID-19." ScienceDaily. ScienceDaily, 30 April 2020. www.sciencedaily.com/releases/2020/04/200430113015.htm